孟加拉阿伐曲泊帕获得 FDA 批准用于治疗慢性免疫性血小板减少症患者

免疫性血小板减少症 (ITP) 是一种自身免疫性出血性疾病，当免疫系统不能产生足够的血小板并产生攻击和破坏血小板的抗体时，就会发生这种疾病。1,2美国成年人 ITP 的估计患病率为每 100,000 人 9.5 人，ITP 的发病率随着年龄的增长而增加。3,4持续≥12 个月的 ITP 被认为是慢性 ITP。4女性慢性 ITP 的发生频率是男性的 2 到 3 倍。

ITP 的特点是血小板计数异常低，可表现为皮下出血(即瘀点、紫癜或称为瘀斑的较大斑点)，并可导致其他出血事件，包括鼻出血(流鼻血)和牙龈或口腔出血粘膜。1,4在更严重的情况下，ITP 可导致胃肠道出血、泌尿生殖道出血或贫血。1,4在极少数情况下，可能会发生危及生命的颅内出血。1随着患者的血小板计数下降，出现出血症状的风险增加。

总体而言，与美国一般出院人群相比，ITP 住院患者的费用更高，住院时间更长，死亡风险更高。5从 2006 年到 2012 年，与 ITP 相关的住院人数增加了近 30%，平均住院时间约为 6 天。

ITP 的诊断基于排除血小板减少症的其他原因，包括急性白血病、再生障碍性贫血和使用某些药物。4 ITP 的一线治疗包括皮质类固醇、抗 RHo(D)、静脉注射丙种球蛋白和免疫抑制剂。4,6 严重出血的患者可能需要输注血小板和住院治疗。

在接受初始治疗时不能耐受或疾病复发的患者可能需要脾切除术。4 ITP 的二线治疗包括血小板生成素受体激动剂艾曲波帕 (Promacta) 和 romiplostim (Nplate)、脾酪氨酸激酶抑制剂 fostamatinib (Tavalisse) 和其他药物。

AVATROMBOPAG 一种治疗慢性 ITP 的新型口服药物

2019 年 6 月 27 日，avatrombopag(Doptelet;Dova Pharmaceuticals)获美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗对先前治疗反应不足的慢性 ITP 成人血小板减少症。

Avatrombopag 最初于 2018 年 5 月获得 FDA 批准，用于治疗计划接受医疗或牙科手术的慢性肝病成人的血小板减少症，成为第一个获得 FDA 批准用于该适应症的药物。8 Avatrombopag 是一种口服血小板生成素受体激动剂，已获得 FDA 对该适应症的优先审查。

ITP 患者倡导组织血小板疾病支持协会总裁兼首席执行官 Caroline Kruse 谈到最近扩大 avatrombopag 治疗慢性 ITP 的适应症时表示：“ITP 患者应与临床医生合作，选择支持其治疗的治疗方法。生活方式，旨在达到治疗 ITP 的最佳结果。这就是为什么拥有额外的治疗选择如此重要的原因。”

Kruse 女士补充说：“我们很高兴有一种新的口服 TPO-RA [血小板生成素受体激动剂] 可用于成年 ITP 患者。每一种新的治疗方法都为我们的社区提供了更多的选择和新的希望。”

作用机制

Avatrombopag 是一种口服生物可利用的小分子血小板生成素受体激动剂，可模拟血小板生成素的作用并刺激巨核细胞的增殖和分化，从而增加循环血小板的产生。6,9

剂量和管理

Avatrombopag 以 20 毫克片剂的形式口服给药。Avatrombopag 应与食物一起服用。

对于慢性 ITP 的治疗，avatrombopag 的初始剂量为 20 毫克(1 片)，每天一次。应根据需要调整给药剂量或给药频率以维持血小板计数≥50 × 109/L，以降低出血风险。avatrombopag 的剂量不应超过每天 40 毫克。9慢性肝病的剂量在 avatrombopag 的处方信息中有详细说明。9

对于慢性肝病患者，无需调整剂量。

慢性 ITP 的关键临床试验

在一项随机、双盲、安慰剂对照的 3 期临床试验中评估了 avatrombopag 对慢性 ITP 的疗效，该试验包括 49 名慢性 ITP 患者(中位年龄，44 岁)。

主要疗效终点是在没有抢救治疗的情况下，在 6 个月的治疗期间内血小板反应的累积周数(血小板计数≥50 × 109/L)。6,9对于接受 avatrombopag 治疗的患者，中位暴露时间为 26 周;对于接受安慰剂的患者，中位暴露时间为 6 周。

在 6 个月的治疗期间(≥50 × 109/L)中位血小板反应持续时间(≥50 × 109/L)在 avatrombopag 组中为 12.4 周，而安慰剂组为 0 周(表)。此外，在第 8 天，接受 avatrombopag 的患者中有 66% 的患者维持了 ≥50 × 109/L 的目标血小板计数，而接受安慰剂的患者为 0%(P <.0001)。