FDA 批准康奈非尼与西妥昔单抗联合用于具有 BRAF V600E 突变的转移性结直肠癌

2020 年 4 月 8 日，美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration)批准恩科拉非尼(BRAFTOVI，Array BioPharma Inc.)与西妥昔单抗联合用于治疗经 FDA 批准的 BRAF V600E 突变的转移性结直肠癌(CRC)成年患者测试，在之前的治疗之后。

在一项随机、主动对照、开放标签、多中心试验(BEACON CRC;NCT02928224)中评估了疗效。符合条件的患者必须患有 BRAF V600E 突变阳性转移性 CRC(由 Qiagen therascreen ® BRAF V600E RGQ PCR 试剂盒检测)，并且在接受一到两次治疗后疾病进展。共有 220 名患者被随机分配到 encorafenib(300 mg 每天一次口服)联合西妥昔单抗，221 名患者被随机分配到伊立替康或 FOLFIRI 联合西妥昔单抗的对照组。

主要疗效结果测量是总生存期(OS)。其他疗效结果指标包括无进展生存期 (PFS)、总体确认缓解率 (ORR) 和缓解持续时间 (DoR)。在前 220 名随机接受恩科拉非尼加西妥昔单抗或对照组的患者中，通过盲法独立中央审查评估了 ORR 和 DoR。恩科拉非尼和西妥昔单抗组的中位 OS 为 8.4 个月(95% CI：7.5、11.0)，而对照组为 5.4 个月(95% CI：4.8、6.6)(HR 0.60;95% CI：0.45、0.79;p =0.0003)。恩科拉非尼和西妥昔单抗组的中位 PFS 为 4.2 个月(95% CI：3.7、5.4)，而对照组为 1.5 个月(95% CI：1.4、1.7)(HR 0.40;95% CI：0.31、0.52;p < 0.0001)。ORR 分别为 20%(95% CI：13%、29%)和 2%(95% CI：0%、7%)。中位 DOR 为 6。

恩科拉非尼与西妥昔单抗最常见的不良反应(≥25%)是疲劳、恶心、腹泻、痤疮样皮炎、腹痛、食欲下降、关节痛和皮疹。

推荐的恩科拉非尼剂量为每天一次口服 300 毫克，与西妥昔单抗联合使用。