艾伏尼布治疗急性髓系白血病的临床效果好不好？

艾伏尼布是一款针对IDH1基因突变癌症的强效口服靶向抑制剂。IDH1是一种代谢酶，其基因突变存在于包括急性髓系白血病、胆管癌和神经胶质瘤在内的多种肿瘤。2021年7月26日，中国国家药品监督管理局(NMPA)药品审评中心(CDE)网站信息显示，基石药业艾伏尼布(ivosidenib)上市申请拟纳入优先审评，用于治疗携带易感IDH1突变的成人复发性或难治性急性髓系白血病(R/R AML)。这是全球首创靶向异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)突变的精准治疗药物。此前，2018 年 7 月， FDA 批准艾伏尼布上市，用于治疗复发性或难治性(R/R) IDH1突变的急性髓系白血病(AML)患者。2019年5月，FDA批准了艾伏尼布的补充新药申请，用于治疗75岁及以上、因其他合并症而无法使用强化化疗的新诊断IDH1基因突变的AML患者。

急性髓系白血病(AML)是成人中最常见的急性白血病，中国预计每年新发病例超过三万例。AML通常进展迅速，且大多数患者最终会对治疗产生耐药或复发，发展为复发性或难治性急性骨髓性白血病(R/R AML)。R/R AML的预后较差，五年生存率约为27%。部分AML患者携带异柠檬酸脱氢酶-1(IDH1)突变，IDH1突变体酶导致异常的代谢产物累积，阻断正常的血液干细胞分化，是AML的发生和发展的机制之一。通过阻断IDH1突变体酶的活性，可促进AML细胞的分化，从而发挥抗肿瘤效应。中国AML患者的IDH1突变率约为6-10%。

此前艾伏尼布治疗急性髓系白血病的适应症在美FDA获批是基于一项开放标签、单臂、多中心、剂量递增和扩展试验的临床数据(研究 AG120-C-001，NCT02074839)。这项研究共纳入了174例患者，每日接受500mg艾伏尼布的起始剂量口服给药，直至疾病进展、发生不可接受的毒性或需要进行造血干细胞移植。入组人群特征包括：患者的中位年龄为 67 岁(范围为 18 至 87 岁)，并且接受过两次先前抗癌治疗(范围为 1 至 6 次)的中位数。超过一半(63%)的患者对既往治疗无效，33%的患者患有继发性AML。

研究的主要终点是联合的完全缓解(CR)和有部分血液学改善的完全缓解(CRh)率。CRh定义为骨髓中<5%的胚细胞没有疾病迹象且外周血计数部分恢复(血小板> 50,000 /微升和ANC> 500 /微升)。

研究结果显示：CR + CRh率为32.8%;其中CR率为24.7%，CRh率为8%;CR + CRh患者的中位持续反应时间(DOR)为8.2个月;对于达到CR或CRh的患者，获得最佳缓解的中位时间为2.0个月(范围0.9至5.6个月);在基线时依赖红细胞(RBC)和/或血小板输注的110例患者中，41例(37.3%)在基线后56天可不依赖RBC和血小板输注;在基线时不依赖RBC和血小板输注的64例患者中，38例(59.4%)在基线后56天保持不依赖输血;174例患者中有21例(12%)在艾伏尼布治疗后继续进行干细胞移植。