吉列替尼(XOSPATA)治疗白血病的效果优势怎么样？

吉瑞替尼于2020年7月获得NMPA的优先审评资格，并在2020年11月被列入第三批临床急需境外新药名单，在加速通道下，已获得批准。

吉瑞替尼治疗携带FLT3突变的复发、难治AML具有显著临床优势，被FDA授予治疗AML的突破性疗法资格，于2018年在日本和美国先后上市，是全球首个获批用于治疗携带FLT3突变的复发、难治性AML的FLT3抑制剂，此后相继在欧盟、加拿大、韩国、巴西和澳大利亚等多个国家获得批准。

AML是成年人最常见的白血病类型之一，其特征为髓系细胞的异常增生和分化，在老年人中更为常见，伴随着严重的并发症和高死亡率。据流行病学家估计，到2029年，全球AML患者数量将以年增长率(AGR)2.51%的速度增至90264例。在预测期内，中国城镇的贡献率最高，确诊病例将从2019年的29535例增长到2029年的39991例(AGR为3.54%)。到2029年，8个国家(美国、法国、德国、意大利、西班牙、英国、日本和中国)的AML确诊病例预计将从99624例增加到124065例。

吉瑞替尼属于FLT3和AXL双重抑制剂，对FLT3-ITD和FLT3-D835突变均有效，并同时抑制与FLT3抑制剂耐药相关的AXL激酶，在之前接受过索拉非尼治疗的患者中，54%的FLT3-ITD-D835突变患者达到完全缓解。而在激酶选择上，吉瑞替尼也显示了高度选择性，对c-KIT没有抑制作用(>700倍)。

此外，在临床前研究中，吉瑞替尼在单次或重复给药后，中位最大浓度持续2–6小时，平均消除半衰期为113小时。研究结果还显示，保持较高的血药浓度对吉瑞替尼临床疗效具有积极影响。

吉瑞替尼的Ⅲ期临床研究(ADMIRAL研究)结果显示，在复发性或难治性FLT3突变AML成人患者(n=371)中，与挽救性化疗相比，吉瑞替尼治疗能显著延长总生存期(OS)，中位OS为9.3个月 vs 5.6个月(HR=0.64，95%CI 0.49-0.83;P=0.0004)。

吉瑞替尼的上市对国内AML患者而言意义重大，一方面填补了FLT3突变阳性AML患者的靶向治疗空白;另一方面吉瑞替尼与其他AML新疗法，如BCL-2抑制剂维奈克拉等，治疗靶点不同，在不同的AML亚型疾病中共同为患者带来治疗改变，将来也可以作为联合用药方案扩大AML患者受益群体。