MET突变肺癌用卡马替尼治疗效果突发

卡马替尼是一种高选择性的MET抑制剂，具有体内和体外活性，与其他抑制剂相比，卡马替尼是针对MET靶点最有效的抑制剂之一。2021年2月2日，《胸腔肿瘤学杂志》发表了一项II期研究，评估了卡马替尼(INC280)对曾接受MET抑制剂治疗的MET突变肺癌患者的疗效。此前，2020年5月7日，美国FDA加速批准MET抑制剂卡马替尼上市，用于治疗携带MET基因外显子14跳跃突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)。

该研究，在2016年5月至2019年11月期间共入组20例患者，包括15例MET外显子14跳变和5例MET扩增患者。所有患者接受400mg卡马替尼，每日两次。入组患者均接受克唑替尼治疗，其中三人还接受了其他MET定向疗法。克唑替尼和卡马替尼之间的中位间隔为22天(范围4天-374天)。

该研究的主要终点为客观缓解率(ORR);次要终点包括无进展生存期(PFS)、疾病控制率(DCR)、颅内应答率和总生存期(OS)。分析循环肿瘤DNA，以确定卡马替尼耐药机制。

临床数据显示：在所有患者中，2例(10%)患者对卡马替尼达到客观应答，14例病情稳定(SD)，DCR为80%。在因不耐受而停用克唑替尼的5例患者中，DCR为83%。其中2例肿瘤收缩最好，分别为-25%和-28%。在4例可测量的脑转移患者中，颅内DCR为100%，没有观察到颅内客观反应。

总体而言，中位PFS为5.5个月(95%，置信区间：1.3个月-11.0个月);中位OS为11.3个月(95%，置信区间：5.5-NR)。

在克唑替尼治疗后和卡马替尼治疗前的血浆中反复检测到MET D1228和Y1230突变和MAPK改变。在卡马替尼进展过程中，血浆中检测到新的和持续的MET突变和MAPK通路改变。卡马替尼在克唑替尼预处理的MET改变的NSCLC中具有中等活性，这可能是由于耐药机制重叠所致。