塞尔帕替尼治疗脑转移会有效果吗？

RET融合是非小细胞肺癌(NSCLC)的致癌驱动因素(1%~2%)。在RET融合阳性的NSCLC患者中，选择性抑制RET的有效性和安全性尚不清楚。塞尔帕替尼Retevmo是一种RET激酶抑制剂，它可以阻断RET的活性，帮助阻止癌细胞生长。此前，于2020年5月8日被美国FDA加速获批用于治疗RET基因出现融合或者突变的非小细胞肺癌(NSCLC)、甲状腺髓样癌(MTC)、甲状腺癌。

该研究共纳入了105例先前接受过铂类化疗和39例未经治疗的RET融合阳性患者。先前都接受过治疗的患者中，有55%的患者接受过PD-1/PD-L1治疗，48%的患者接受过多靶点激酶抑制剂。所有患者接受160mg 塞尔帕替尼Retevmo治疗，每天2次。

研究的主要终点是由独立审查委员会确定的客观缓解率(ORR)，包括完全或部分反应。次要终点包括反应时间(DoR)、无进展生存期(PFS)和安全性。

研究数据显示：在先前接受过铂类化疗的患者中，客观缓解率(ORR)为64%(95%，置信区间：54~73)，2例患者(2%)完全缓解(CR)，65例(62%)部分缓解(PR)，30例(29%)疾病稳定(SD)，4例(4%)进展(PD)，4例(4%)无法评估(NE);中位持续反应时间(DoR)为17.5个月(95%，置信区间：12.0~无法评估)，中位随访时间为12.1个月时，63%的患者仍在持续缓解。

在未经治疗的患者中，客观缓解率(ORR)为85%(95%，置信区间：70~94);90%的患者在6个月时仍有持续反应。在11例评估有脑转移的患者中，颅内ORR为91%(95%，置信区间：59~100)。其中，3例患者(27%)完全缓解，7例(64%)部分缓解和1例疾病稳定。中位DoR为10.1个月。

3级或3级以上最常见的不良反应是高血压(14%)、丙氨酸转氨酶水平升高(12%)、天门冬氨酸转氨酶水平升高(10%)、低钠血症(6%)和淋巴细胞减少(6%)。531例患者中有12例(2%)由于药物相关不良反应而停止治疗。

塞尔帕替尼Retevmo具有持久的疗效，包括颅内活动，对以前接受过铂类化疗和未经治疗的RET融合阳性NSCLC患者主要具有低度毒性作用。