阿培利司联合氟维司群治疗晚期乳腺癌有效吗？

阿培利司Alpelisib是PI3Kα选择性抑制剂和降解剂。在SOLAR-1试验当中，阿培利司Alpelisib联合氟维司群，对于激素受体阳性、HER2阴性，PIK3CA突变的晚期乳腺癌患者有效。不过，对于CDK4/6抑制剂治疗失败患者，Alpelisib是否有效的证据有限。BYLieve研究探讨了阿培利司Alpelisib联合氟维司群对激素受体阳性、HER2阴性、PIK3CA突变晚期乳腺癌CDK4/6抑制剂治疗失败患者的有效性和安全性。所纳入的患者根据既往治疗方案分为3组：A组127例既往CDK4/6抑制剂+芳香酶抑制剂治疗失败、B组81例既往CDK4/6抑制剂+氟维司群治疗失败、C组1例既往全身化疗或内分泌治疗失败。

本研究是二期多中心非盲非对照研究。纳入了来自全球18个国家/地区的114个研究点中，激素受体阳性、HER2阴性、PIK3CA突变、CDK4/6抑制剂耐药、美国东部肿瘤学协作组体力状态评分≤2、既往抗癌治疗方案不超过两种、既往化疗方案不超过一种、年龄≥18岁的晚期乳腺癌患者209例。A组患者每天口服阿培利司300mg、每28天周期的第1天肌肉注射氟维司群500mg(第一周期时，在第15天加用一次500mg氟维司群)。主要终点是由当地根据《1.1版实体瘤反应评估标准》评定的6个月时无进展生存患者比例。

在2017年8月14日至2019年12月17日之间(数据截止)，对A组127例患者进行了至少6个月的随访。其中121例患者被确认为PIK3CA突变。数据截止时，中位随访时间为11·7个月(四分位：8.5～15.9)。在6个月时，121例被确认为PIK3CA突变的患者中有61例(50.4%，95%置信区间：41.2～59.6)没有疾病进展。最常见的3级或更严重的不良事件是高血糖症(127例患者中的36例[28%])，皮疹(12例[9%])和斑丘疹性皮疹(12例[9%])。127位患者中有33位(26%)发生了严重的不良事件。未见治疗相关死亡报告。

本研究结果提示，对于CDK4/6抑制剂联合芳香酶抑制剂治疗失败的PIK3CA突变、激素受体阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者，阿培利司Alpelisib联合氟维司群的治疗有效并且毒性可控。