临床试验【宫颈癌L018】AK104加含铂化疗联合/不联合贝伐珠单抗

一、临床试验项目名称

AK104加含铂化疗联合/不联合贝伐珠单抗用于一线治疗持续、复发或转移性宫颈癌的Ⅲ期临床研究

二、适应症

一线持续、复发或转移性宫颈癌

三、试验药物介绍

AK104+化疗+贝伐珠单抗/安慰剂

四、主要入选标准

1. 年龄 ≥ 18 岁且≤75 岁，女性

2. 东部肿瘤协作组织(ECOG)体能状况评分为 0 或 1

3. 预期生存期 ≥ 3 个月

4. 经组织学或细胞学确诊的持续、复发或转移性(国际妇产科协 会[FIGO] IVB 期)宫颈癌，不可根治性手术切除和/或根治性同 步放化疗 a) 病理类型为鳞癌、腺癌或腺鳞癌; b) 既往未接受 过针对复发或转移性宫颈癌的系统性治疗

5. 至少有一个可测量肿瘤病灶

6. 提供肿瘤组织样本

7. 血液学(随机前 2 周内不允许使用任何血液成分及细胞生长因子 支持治疗)：

a)中性粒细胞绝对值 ANC ≥ 1.5 ×10 9 /L; 血小 板计数 ≥ 100 × 10 9 /L; 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL。 b) 肾脏： 肌酐清除率*(CrCl)计算值 ≥ 50 mL/min;如计划联合顺铂， CrCl ≥ 60 mL/min; * 采用 Cockcroft-Gault 公式计算 CrCl CrCl(mL/min)= {(140 – 年龄)× 体重(kg)× 0.85}/(血 清肌酐(mg/dL)× 72)。

c) 肝脏： 血清总胆红素(TBil)≤ 1.5 × ULN;有证据证实/怀疑患吉尔伯特病的受试者，TBil ≤ 3× ULN; AST 和 ALT ≤ 2.5× ULN;对于肝转移的受试者，AST 和 ALT ≤ 5 × ULN。

d) 凝血功能： 国际标准化比率(INR)≤ 1.5 × ULN 且活化部分凝血活酶时间(APTT)≤ 1.5 ×ULN

五、主要排除标准

1. 其他病理组织学类型的宫颈癌受试者，如小细胞癌、透明细胞 癌、肉瘤等

2. 存在具有临床意义的肾盂积水，经研究者判断不能经肾造瘘术 或输尿管支架置入术缓解

3. 存在中枢神经系统转移或癌性脑膜炎

4. 伴有不可控制的需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹腔积 液的受试者

5. 随机前 3 年内患有其他活动性恶性肿瘤，除局部可治愈的瘤种 且表现为已治愈者外

6. 随机前 90 天内接受过最后一次以根治性或术后辅助为目的的 同步放化疗;随机前 2 周内接受过姑息性放疗及具有免疫调剂作 用的药物

7. 既往接受过除根治性目的同步放化疗以外的化疗药物

8. 既往接受过抗血管生成治疗(如贝伐珠单抗)、免疫检查点抑 制剂(如：抗 PD-1 抗体、抗 PD-L1 抗体、抗 CTLA-4 抗体等) 或针对免疫共刺激因子(如：针对 ICOS、CD40、CD137、GITR、 OX40 靶点的抗体等)等任何针对肿瘤免疫作用机制的治疗

9. 随机前 4 周内接受过重大手术治疗(由研究者确定)，开放性 活检或出现过显著外伤;或研究期间需要进行择期的重大手术治疗

10. 患有活动性或可能复发的自身免疫性疾病;以下除外：不需系 统治疗的白癜风、脱发、银屑病或湿疹;由自身免疫性甲状腺炎 引起的甲状腺功能减退，仅需要稳定剂量的激素替代治疗;仅需 要稳定剂量的胰岛素替代治疗的 I 型糖尿病

11. 随机前 14 天内需要使用糖皮质激素(> 10 mg/日泼尼松或等 效剂量的糖皮质激素)或其他免疫抑制药物进行全身治疗的受试 者

12. 随机前 4 周内使用过活疫苗

13. 已知间质性肺病或非感染性肺炎的病史;因放疗导致的除外

14. 随机前 4 周内发生严重感染，包括但不局限于伴有需要住院 治疗的并发症、败血症或严重肺炎

15. 存在需要全身系统治疗的活动性感染(包括活动性肺结核)

16. 活动性乙型病毒性肝炎受试者，非活动性或无症状的乙型肝炎 病毒(HBV)携带者(乙型肝炎表面抗原[HBsAg]阳性)且 HBV DNA >500 IU/mL 或>2500 copies/mL)，及活动性丙型病毒性肝炎 受试者

17. 患有活动性或有病史记录的炎症性肠病(如克罗恩病、溃疡性 结肠炎)、活动性憩室炎

18. 存在 NCI CTCAE v5.0 ≥ 2 级外周神经病变

19. 已知对其他单克隆抗体产生严重超敏反应的病史。

20. 已知对顺铂/卡铂、紫杉醇有任何禁忌症或对其任何成分过敏

21. 已知对贝伐珠单抗有任何禁忌症或对其任何成分过敏，或存在 可能影响贝伐珠单抗用药安全的医学状况