凡德他尼治疗RET融合非小细胞肺癌会有效果吗

LURET是一项凡德他尼治疗RET融合NSCLC的二期临床试验，19名日本RET融合肺腺癌患者，RT-PCR和FISH均阳性，其中1名3B期，18名IV期，中位年龄59岁，74%女性，68%不吸烟，100%接受过至少一次化疗，KIF5B-RET10名，CCDC6-RET 6名，未知融合伴侣类型3名。凡德他尼300mg每天一次，空腹或随餐口服，客观有效率(ORR)47%，84%的患者肿瘤缩小，疾病控制率(DCR)90%，中位无进展生存期(PFS)4.7个月，中位缓解持续时间(DOR)5.6个月，见图2，中位总生存期(OS)11.1个月。最常见的不良反应为高血压(84%)、腹泻(79%)、痤疮样皮疹(63%)、皮肤干燥(42%)、QT间期延长(42%)、厌食(32%)和肌酐升高(32%)。常见3级或4级不良反应为高血压(58%)、痤疮样皮疹(16%)、腹泻(11%)和QT间期延长(11%)。84%的患者因为不良反应需要暂停治疗，21%的患者停药，53%的患者减量。

NCT01823068是另一项凡德他尼治疗RET融合NSCLC的二期临床试验，18名韩国RET融合NSCLC患者，FISH阳性，腺癌16名，鳞癌1名，大细胞癌1名，其中1名3B期，18名IV期，中位年龄56岁，33%女性，61%不吸烟，100%接受过至少一次化疗，8名患者检测了融合伴侣类型，其中KIF5B-RET 5名，CCDC6-RET 2名，MYO5C-RET 1名。凡德他尼300mg每天一次，空腹或随餐口服，17名患者可供评估，客观有效率(ORR)18%，疾病控制率(DCR)65%，中位无进展生存期(PFS)4.5个月，中位总生存期(OS)11.6个月。

凡德他尼目前已在国外获批用于不可手术局部晚期或转移性，且症状明显或积极进展的甲状腺髓样癌的治疗。