来那替尼能不能治疗EGFR18外显子突变肺癌？效果如何？

奈拉替尼(来那替尼，Nerlynx)是美国Puma Biotechnology(原辉瑞公司研发)研发生产的一种口服的、有效的不可逆的酪氨酸激酶抑制剂，通过阻止表皮生长因子受体HER1(EGFR)，HER2和HER4信号通路转导，达到抗癌的目的。体外研究表明，EGFR18号外显子突变对奈拉替尼高度敏感。

这是一项开放标签、多中心、跨国的篮子试验，研究纳入了11例经组织学确认的肺癌患者，患者伴有EGFR 18外显子突变(任何CAP / CLIA认证的实验室)。允许接受EGFR或HER TKI(阿法替尼，达克替尼，奥西替尼等)治疗，排除有症状或不稳定的脑转移或KRAS突变患者。患者每天口服240 mg的奈拉替尼单药治疗。

基线特征显示：患者中位年龄为67岁，64%的患者年龄在65岁以上;女性45%，男性55%;55%的患者的ECOG评分为1，45%为0;91%的参与者为白人。患者先前接受治疗线数中位数为2，55%接受过化疗，27%接受过免疫治疗。

91%的患者接受过TKI治疗：58%的患者接受了第一代可逆的EGFR TKI吉非替尼或厄洛替尼;25%的患者接受了不可逆的三代EGFR TKI奥西替尼;17%的患者接受了不可逆的pan-HER TKI阿法替尼。主要研究终点是首次肿瘤评估(第8周)时的客观缓解率(ORR)，次要研究终点包括DOR,临床受益率，PFS,安全性等。

结果显示：

(1)在ITT人群中(n=11)，6例患者达到PR,4例已确认为PR,ORR为36%，8例可从奈拉替尼中获得临床获益，临床获益率为73%。中位反应持续时间(DOR)为7.5个月，而中位无进展生存期(PFS)为6.9个月。

在接受过TKI治疗的人群中(N=10)，60%(n = 6)有部分反应(PR)，其中40%(n = 4)的患者已确诊PR,ORR40%。此外，有80%(n = 8)的患者从奈拉替尼中获得临床获益;中位DOR为7.5个月，而中位PFS为9.1个月。

(2)进一步分析显示，在11例患者中，仅有一例患者为疾病进展，且该患者为合并FGFR突变患者。

(3)安全性分析显示：常见(>10%)的不良反应包括：腹泻(45.5%)、呕吐(36.4%)、便秘(27.3%)、恶心(27.3%)、食欲下降(27.3%)、头晕(18.2%)、高血压(18.2%)、口干(18.2%)、疲劳(18.2%)，只有一例患者发生了3级以上的食欲下降，其余均为1-2级。最常见的不良反应是腹泻，但只有1例(9.1%)为二级腹泻，其余均为一级，初次腹泻的时间中位数为15天，而初次2级腹泻的中位时间为8天。无腹泻导致住院。整体来说安全可控。