恩曲替尼治疗NTRK阳性实体瘤和ROS1阳性肺癌

恩曲替尼的获批基于多项临床研究的数据，包括关键性II期研究STARTRK-2、I期研究STARTRK-1、I期研究ALKA-372-001、以及在儿科患者中开展的I/II期研究STARTRK-NG.这些研究表明，Rozlytrek对多种NTRK基因融合阳性实体瘤(包括：肉瘤、非小细胞肺癌、唾液腺乳腺样分泌癌(MASC)、分泌性和非分泌性乳腺癌、甲状腺癌、结直肠癌、神经内分泌瘤、胰腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、胆管癌、胃肠道癌和神经母细胞瘤)和ROS1阳性NSCLC具有持久应答。综合分析结果如下：

1、治疗NTRK融合阳性实体瘤：恩曲替尼的总缓解率(ORR,74例患者)为63.5%，在13种不同的实体瘤类型中均观察到客观缓解，中位缓解持续时间(DoR)为12.9个月(范围：9.3-未达到)。

2、治疗ROS1阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)：恩曲替尼的总缓解率(ORR;94例患者，中位随访12个月)为73.4%，中位DoR为16.5个月(范围：14.6个月-28.6个月)。在161例随访6个月的患者中，包括29%的中枢神经系统(CNS)转移患者，ORR为67.1%。

3、基线存在中枢神经系统(CNS)转移患者：均观察到对恩曲替尼Rozlytrek的治疗反应，NTRK和ROS1患者群体中的颅内ORR分别为62.5%和79.2%。

4、治疗儿科患者：恩曲替尼在全部NTRK基因融合(n=5)儿童和青少年患者中均缩小了肿瘤(ORR=100%)、其中2例获得完全缓解(CR=40%)。2例有原发性高级别肿瘤的患者中均观察到客观缓解，其中1例完全缓解。

恩曲替尼Rozlytrek的耐受性良好，最常见的不良反应包括：疲劳、便秘、味觉改变(口臭)、肿胀(水肿)、头晕、腹泻、恶心、神经系统紊乱(感觉障碍)、呼吸短促(呼吸困难)、贫血、体重增加、血肌酐增加、疼痛、认知障碍、呕吐、咳嗽、发热。

研究结果表明，恩曲替尼Rozlytrek在超过50%的NTRK基因融合阳性、局部晚期或转移性实体瘤患者中显示出客观反应，包括基线时有中枢神经系统(CNS)转移的患者。