塞尔帕替尼用于转移性RET融合阳性效果如何？

Retevmo(selpercatinib,LOXO-292，塞尔帕替尼)是一种RET激酶抑制剂，可以阻断RET的活性，帮助阻止癌细胞生长。包括抑制野生型RET和多种突变的RET亚型，以及VEGFR1和VEGFR3.另外在其它酶分析中，Retevmo还可以抑制FGFR1、2和3.在体外和体内肿瘤模型中，Retevmo在具有RET蛋白组成激活作用的细胞中表现出抗肿瘤活性，此外，塞尔帕替尼Retevmo在颅内植入了患者衍生的RET融合阳性肿瘤的小鼠中显示出抗肿瘤活性。

在一项多中心，开放标签，多队列的临床试验中(LIBRETTO-001，NCT03157128)，评估了塞尔帕替尼治疗晚期RET融合阳性NSCLC患者的疗效。招募了已经接受过铂类化疗的晚期或转移性RET融合阳性NSCLC患者和未经过系统治疗的晚期或转移性NSCLC患者，将他们两组分别进行临床试验。成年患者每天两次口服塞尔帕替尼160mg,治疗直至疾病出现进展或不可接受的毒性。试验主要研究终点是总体缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)。

1、先前已接受铂类化学疗法治疗的转移性RET融合阳性NSCLC:

共纳入了105名先前接受过铂类化疗的RET融合阳性NSCLC患者，纳入LIBRETTO-001队列。患者基线特征：中位年龄61岁(23—81岁);59%女性;52%白人，4.8%黑人;38%亚裔，3.8%西班牙裔或拉丁美洲裔;98%的ECOG评分为0-1,2%的ECOG评分为2;98%患者患有转移性疾病;55%的患者先前接受过抗PD-1/PD-L1治疗;使用NGS在90%的患者中检测到RET融合;8.6%的患者比例使用FISH;1.9%的患者比例使用PCR.

试验结果显示：105名患者的总缓解率(ORR)为64%，其中完全反应(CR)1.9%，部分反应(62%);中位缓解持续时间(mDOR)为17.5个月，81%的患者缓解持续时间≥ 6个月。

对于先前接受过抗PD-1或PD-L1治疗的58例患者中，探索性亚组分析中ORR为66%，mDOR为12.5个月。

2、未经治疗的RET融合阳性NSCLC:

共纳入了39名未接受过治疗的RET融合阳性NSCLC患者，纳入LIBRETTO-001队列。患者基线特征：中位年龄61岁(23—86岁);56%女性;72%白人，8%黑人;18%亚裔，3.8%西班牙裔或拉丁美洲裔;所有患者的ECOG评分为0-1,所有患者患有转移性疾病;使用NGS在92%的患者中检测到RET融合;8%的患者比例使用FISH.

试验结果显示：39名患者总缓解率(ORR)为85%;中位缓解持续时间未评估，58%的患者缓解持续时间≥ 6个月。

在安全性方面，塞尔帕替尼RETEVMO常见不良反应(≥10%)为口干(39%)，腹泻(37%)，高血压(35%)，疲劳(35%)，水肿(33%)，皮疹(27%)，便秘(25%)，恶心(23%)，腹痛(23%)，头痛(23%)，咳嗽(18%)，延长QT间隔(17%)，呼吸困难(16%)，呕吐(15%)。