阿西替尼联合帕博利珠单抗治疗晚期肾细胞癌效果

据2022年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会(ASCO-GU 2022)上公布的数据，一项真实世界的分析显示，在美国接受阿西替尼(Inlyta) 联合帕博利珠单抗(Keytruda)治疗的晚期肾细胞癌(RCC)患者，与在随机临床试验中接受该方案的患者显示的疗效相似。

在中位随访9.67个月(四分位距，4.37-14.83)时，结果显示接受联合治疗的患者(n=355)在3个月、6个月、9个月和12个月时的真实无进展生存期(PFS)分别达到77.22%、61.19%、46.96%和39.30%。3个月和6个月时的真实世界总生存率(OS)分别为90.75%和85.70%;9个月和12个月时，这些比率分别为78.89%和73.54%。此外，联合方案达到的最佳总缓解率(ORR)为47.9%，其中包括完全缓解率和部分缓解率分别为4.23%和46.20%。49%的患者在接受治疗方案后达到疾病稳定，36.9%的患者发生疾病进展，6.2%的患者对治疗的缓解不确定，24.5%的患者信息缺失。

“真实世界的人口统计学和临床特征与随机对照试验中的患者基本一致，在真实世界环境中，阿西替尼联合帕博利珠单抗是晚期RCC患者的有效一线治疗方法，”主要研究者、美国爱荷华大学卡佛医学院Yousef Zakharia博士写道。

2019年4月，FDA根据3期KEYNOTE-246试验(NCT02853331)的数据，批准阿西替尼和帕博利珠单抗联合用药作为晚期RCC患者的一线治疗。在中位12.8个月(0.1-22.0)后，阿西替尼/帕博利珠单抗组第12个月时存活患者的估计百分比为89.9%(95%CI:86.4%-92.4%)，舒尼替尼组为78.3%(95%CI:73.8%-82.1%)(Sutent;HR,0.53;95%CI:0.38-0.74;P<0.0001)。研究组和对照组的中位PFS分别为15.1个月(95%CI,12.6-17.7)和11.1个月(95%CI,8.7-12.5)(HR,0.69;95%CI,0.57-0.84;P<0.001)。对于真实世界分析，研究者开始了解接受阿西替尼联合帕博利珠单抗治疗的晚期RCC患者的临床特征，以优化治疗持续时间并可能改善结局。

为了进行分析，研究者利用了来自Flatiron health的全国脱敏数据库的电子健康记录衍生数据，该数据库包括来自全美约800个临床研究中心的约280家癌症诊所的信息。在分析中，研究者评价了肿瘤的疗效反应，以一线治疗最佳OR的形式报告。如果患者在末次确认的结构化或非结构化活动日期前未发生相应的临床事件，并且在研究截止时仍存活，则将其从真实PFS和OS分析中排除。至治疗失败时间(TTF)定义为从治疗开始至治疗中止或改变的时间。治疗持续时间确定为首次和末次治疗之间的时间，无论中间出现任何原因的治疗中断。该研究还观察了调整治疗的原因、以及毒性相关治疗调整后的后续临床事件。

纳入分析的355例患者中，中位年龄68.0岁(60—75)，男性占69.58%，白人占67.89%。大多数患者诊断时为IV期(55.49%)，组织学为透明细胞(77.18%)。此外，55.49%的患者接受了肾切除术。此外，36.62%的患者ECOG体能状态为0，31.55%为1，10.99%为2，3.38%为3，其余17.46%的患者缺少ECOG体能状态记录。国际转移性RCC数据库联盟风险评分包括良好(7.61%)、中等(35.49%)、较差/中等(23.38%)、较差(21.41%)和未知(12.11%)。

患者接受阿西替尼的初始剂量为3 mg(3.94%)、5 mg(93.80%)、7 mg(0.28%)、10 mg(0.85%)或其他(1.13%)，初始给药方案为每日一次(1.97%)、每日两次(96.34%)或其他/未知(1.69%)。此外，76.06%的患者仅接受阿西替尼+帕博利珠单抗治疗。其他患者接受联合治疗，然后继续接受卡博替尼(Cabometyx;8.73%)、伊匹木单抗(Yervoy)和纳武单抗(Opdivo;1.97%)、依维莫司(Afinitor)和乐伐替尼(Lenvima;1.13%)或帕唑帕尼(Votrient;1.13%)。