阿伐曲泊帕Avatrombopag 治疗非血液系统恶性肿瘤患者化疗引起的血小板减少症

抽象的

背景：化疗引起的血小板减少症很常见，会导致化疗剂量减少或治疗延迟、出血和不理想的肿瘤学结果。我们的目的是评估 avatrombopag，一种增加血小板计数的血小板生成素受体激动剂，用于患有非血液肿瘤且血小板计数低于 50 ×10 9 个细胞/L的患者。

方法：在这项随机、双盲、安慰剂对照的 3 期研究中，年龄在 18 岁或以上的患者在中国、匈牙利、波兰、俄罗斯、塞尔维亚、乌克兰和美国的 71 家医院或癌症治疗中心，患有卵巢癌。接受化疗且患有严重血小板减少症的膀胱癌或肺癌患者，在化疗前后 5 天被随机分配 (2:1) 至口服 avatrombopag 60 mg 或口服安慰剂，每天一次，随机分组按使用的化疗药物数量分层。患者、研究人员和数据收集者对分组分配不知情。入选资格要求既往接受过两次或更少的化疗，ECOG 体能状态为 2 或更少，并且既往无化疗引起的血小板减少症病史。复合主要终点是不需要输注血小板或减少 15% 或更多化疗剂量或因血小板减少症导致化疗延迟 4 天或更长时间的反应者比例，直至下一个周期开始。对意向治疗人群和每个方案人群进行了分析。在接受至少一剂 avatrombopag 的所有患者中分析了安全性。该试验已在 ClinicalTrials.gov 注册，NCT03471078，并已完成。在接受至少一剂 avatrombopag 的所有患者中分析了安全性。该试验已在 ClinicalTrials.gov 注册，NCT03471078，并已完成。在接受至少一剂 avatrombopag 的所有患者中分析了安全性。该试验已在 ClinicalTrials.gov 注册，NCT03471078，并已完成。

结果：在 2018 年 10 月 12 日至 2020 年 6 月 28 日期间，122 名患者入组并随机分配接受 avatrombopag(n=82)或安慰剂(n=40)。中位随访时间为 31 天(IQR 22-61)。在 avatrombopag 组和安慰剂组中达到主要终点的患者比例相似(意向治疗：82 人中的 57 [70%, 95% CI 58-79] vs 40 中的 29 [73%, 95% CI 56-85] ;差异 -3·0%(95% CI -21·6 到 15·6);p=0·72;每个方案：51 [85%, 95% CI 73-93] 60 vs 27 [84%, 32 的 95% CI 67-95];0·6%(95% CI -20·8 至 22·1);p=0·96)。avatrombopag 组 82 名患者中有 15 名(18%)出现严重不良事件，安慰剂组 40 名患者中有 8 名(20%)出现严重不良事件，其中血小板减少症最常见(82 名患者中的 4 名 [5%] 和 82 名患者中的 4 名 [10%] 40 名患者)。常见的 3-4 级治疗出现的不良事件是中性粒细胞减少症(82 名患者中的 22 名 [27%] 和 40 名患者中的 16 名 [40%])，白细胞减少症(82 人中的 19 [23%] 和 40 人中的 5 [13%])、贫血(82 人中的 16 [20%] 和 40 人中的 9 [23%])和血小板减少症(82 和 14 中的 16 [20%] [35%] 的 40)。大多数不良事件被认为与研究药物无关。没有报告与治疗相关的死亡。

解释：在这一相对未接受过化疗的非血液系统恶性肿瘤患者人群中，avatrombopag 组和安慰剂组之间的化疗引起的血小板减少症治疗结果相似。鉴于它的安全性和增加化疗引起的血小板减少症患者血小板计数的能力，有必要在化疗引起的血小板减少症更持久的人群中评估 avatrombopag。