普拉替尼Pralsetinib 治疗RET融合阳性非小细胞肺癌

背景

已在多种肿瘤类型中发现RET的致癌改变，包括 1-2% 的非小细胞肺癌 (NSCLC)。我们旨在评估 pralsetinib(一种高效的口服选择性 RET 抑制剂)在RET融合阳性 NSCLC 患者中的安全性、耐受性和抗肿瘤活性。

方法

ARROW 是一项多队列、开放标签、1/2 期研究，在 13 个国家(比利时、中国、法国、德国、香港、意大利、荷兰、新加坡、韩国)的 71 个地点(社区和学术癌症中心)进行、西班牙、台湾、英国和美国)。18 岁或以上患有局部晚期或转移性实体瘤(包括 RET )的患者融合阳性 NSCLC 和东部肿瘤协作组的体能状态为 0-2(后来在方案修订中限制为 0-1)。在第 2 阶段，患者接受 400 mg 每日一次口服 pralsetinib，并且可以继续治疗直到疾病进展、不耐受、撤回同意或研究者决定。第 2 阶段的主要终点是总体反应率(根据实体瘤反应评估标准 1·1 版并由盲法独立中央审查评估)和安全性。在RET患者中评估肿瘤反应融合阳性非小细胞肺癌和中央裁定的基线可测量疾病，他们接受了铂类化疗或因为不符合标准治疗的条件而未接受过治疗。这项正在进行的研究已在ClinicalTrials.gov注册，NCT03037385 ，在进行中期分析时，正在招募初治RET融合阳性 NSCLC患者。

发现

在 2017 年 3 月 17 日至 2020 年 5 月 22 日(数据截止)期间入组的 233名RET融合阳性 NSCLC 患者中，92 名既往接受过铂类化疗，29 名未接受过治疗的患者在 2019 年 7 月 11 日之前接受了 pralsetinib(疗效入组)隔断); 87 名先前接受过治疗的患者和 27 名未接受过治疗的患者有中央裁定的基线可测量疾病。87 名接受过铂类化疗的患者中有 53 名(61%;95% CI 50-71)记录了总体反应，其中 5 名(6%)患者完全反应;27 名初治患者中的 19 名(70%;50-86 名)，其中 3 名(11%)完全缓解。在 233名 RET患者中融合阳性 NSCLC，常见的 3 级或更严重的治疗相关不良事件为中性粒细胞减少症(43 例 [18%])、高血压(26 [11%])和贫血(24 [10%]);该人群中没有与治疗相关的死亡。

解释

Pralsetinib 是一种用于RET融合阳性 NSCLC患者的新型、耐受性良好、有希望的每日一次口服治疗选择。