普拉替尼Pralsetinib 治疗 RET 融合阳性非小细胞肺癌 (ARROW)

背景： 已在多种肿瘤类型中发现 RET 的致癌改变，包括 1-2% 的非小细胞肺癌 (NSCLC)。我们旨在评估 pralsetinib(一种高效的口服选择性 RET 抑制剂)在 RET 融合阳性 NSCLC 患者中的安全性、耐受性和抗肿瘤活性。

方法： ARROW 是一项多队列、开放标签、1/2 期研究，在 13 个国家(比利时、中国、法国、德国、香港、意大利、荷兰、新加坡、韩国)的 71 个地点(社区和学术癌症中心)进行、西班牙、台湾、英国和美国)。纳入 18 岁或以上患有局部晚期或转移性实体瘤的患者，包括 RET 融合阳性 NSCLC，并且东部肿瘤协作组的体能状态为 0-2(后来在协议修订中限制为 0-1)。在第 2 阶段，患者接受 400 mg 每日一次口服 pralsetinib，并且可以继续治疗直到疾病进展、不耐受、撤回同意或研究者决定。第 2 阶段的主要终点是总体反应率(根据实体瘤反应评估标准 1·1 版并由盲法独立中央审查评估)和安全性。在接受铂类化疗或因不符合标准治疗条件而未接受过治疗的 RET 融合阳性 NSCLC 和集中判定的基线可测量疾病患者中评估肿瘤反应。这项正在进行的研究已在 ClinicalTrials.gov 注册，NCT03037385和初治 RET 融合阳性 NSCLC 患者的招募在本中期分析时正在进行中。

发现： 在 2017 年 3 月 17 日至 2020 年 5 月 22 日(数据截止)期间入组的 233 名 RET 融合阳性 NSCLC 患者中，92 名既往接受过铂类化疗，29 名未接受过治疗的患者在 2019 年 7 月 11 日之前接受了 pralsetinib(疗效入组)隔断); 87 名先前接受过治疗的患者和 27 名未接受过治疗的患者有中央裁定的基线可测量疾病。87 名既往接受过铂类化疗的患者中有 53 名(61%;95% CI 50-71)记录了总体反应，其中 5 名(6%)患者完全反应;27 名初治患者中的 19 名(70%;50-86 名)，其中 3 名(11%)完全缓解。在 233 名 RET 融合阳性 NSCLC 患者中，常见的 3 级或更严重的治疗相关不良事件为中性粒细胞减少症(43 名患者 [18%])、高血压(26 [11%])和贫血(24 [10%])