劳拉替尼获批一线治疗ALK阳性肺癌的依据

劳拉替尼(lorlatinib)最早于2018年9月在日本获批上市，2018年11月在美国获FDA加速批准上市(商品名为Lorbrena)，用于二线治疗ALK阳性转移性NSCLC患者，这些患者既往接受过克唑替尼和至少一种其他ALK抑制剂的治疗。之后于2021年3月3日获批用于一线治疗ALK阳性NSCLC。

ALK阳性突变占非小细胞肺癌(NSCLC)患者的大约3%~5%。脑转移是ALK阳性NSCLC疾病进展的常见部位。在ALK阳性转移性NSCLC患者中，高达40%的患者在最初确诊时就存在脑转移。劳拉替尼是1款3代ALK抑制剂，专门设计以用于抑制最常见可导致对当前药物耐药的肿瘤突变和肿瘤脑转移问题，并且可以透过血脑屏障发挥作用。

2022年01月28日(纽约)，辉瑞宣布欧盟委员会批准Lorviqua(Lorlatinib)劳拉替尼单药一线治疗ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)。

在关键III期CROWN研究中，针对之前未接受过治疗的ALK+NSCLC患者，劳拉替尼(n=149)与Xalkori (克唑替尼,n=147)相比可使疾病进展或死亡风险降低72% (HR 0.28，P≤0.0001)。在关键次要重点ORR方面，劳拉替尼组经确证的ORR未76%，克唑替尼组为58%。

预先指定的探索性分析结果显示，劳拉替尼对脑转移患者的颅内客观缓解率(IC-ORR)为82%(其中CR 71%)，克唑替尼组为23%。劳拉替尼组患者颅内反应持续时间达(IC-DOR)为1年患者比例为79%(n=11)，而克唑替尼组这一比例为0%(0)。

CROWN研究结果是劳拉替尼在美国和欧盟获批一线治疗ALK阳性NSCLC的依据，FDA同时也而基于该结果将2018年加速批准的二线适应症也得到了完全批准。