吉三代(Sofosbuvir)在无肝硬化或代偿期肝硬化的慢性丙型肝炎感染患者中的疗效和安全性?

在低收入和中等收入国家，迫切需要负担得起的直接抗病毒药物来治疗丙型肝炎病毒 (HCV) 感染。ravidasvir（一种泛基因型非结构蛋白 5A (NS5A) 抑制剂）和 sofosbuvir 的组合在慢性 HCV 基因型 4 感染患者中显示出疗效和安全性。STORM-C-1 试验旨在评估拉维达韦加索非布韦在慢性感染 HCV 的不同成年人群中的疗效和安全性。

STORM-C-1是一项两阶段、开放标签、2/3期单臂临床试验，在马来西亚的六个公共学术和非学术中心以及泰国的四个公共学术和非学术中心进行。年龄在 18-69 岁的代偿期肝硬化（Metavir F4 和 Child-Turcotte-Pugh A 级）或无肝硬化（Metavir F0-3）的 HCV 患者有资格参加，无论 HCV 基因型、HIV 感染状况、既往基于干扰素的HCV 治疗或 HCV 感染源。每天一次拉维达韦（200 毫克）和索非布韦（400 毫克）为无肝硬化患者开具 12 周，为肝硬化患者开具 24 周。主要终点是治疗后 12 周的持续病毒学应答（SVR12；定义为治疗结束后 12 周在泰国的 HCV RNA <12 IU/mL 和马来西亚的 HCV RNA <15 IU/mL）。ClinicalTrials.gov，编号NCT02961426和马来西亚国家医学研究登记处，NMRR-16-747-29183。

约有 7100 万人患有慢性丙型肝炎病毒 (HCV) 感染，其中每年约有 39.9 万人死于肝硬化和肝细胞癌。1世卫组织 2016-21 年病毒性肝炎全球卫生部门战略旨在消除病毒性肝炎这一公共卫生威胁，到 2030 年对全球 90% 的 HCV 感染者进行检测，并治疗 80% 的 HCV 感染者。2然而，到 2021 年 3 月，只有 12 个国家有望在 2030 年之前消除 HCV。

抗逆转录病毒药物与达卡他韦和维帕他韦之间的药物相互作用需要切换抗逆转录病毒药物或调整达卡他韦的剂量。在 HIV 参与者中，未发现 ravidasvir 加索非布韦与该地区常用的抗逆转录病毒药物之间存在临床显着的药物相互作用，并且无需调整抗逆转录病毒剂量。在研究期间，所有患者的拉维达韦或索非布韦剂量均未发生变化。该治疗耐受性良好，整个研究和所有组的总体依从率始终很高（两种研究药物均>95%），并且在频率、严重程度、严重性和导致治疗中断的不良事件。24, 27, 30拉维达韦加索非布韦与富马酸替诺福韦二吡呋酯联合治疗期间或治疗后不影响血清肌酐浓度或肌酐清除率（用 Cockcroft-Gault 方程计算）。安全性、治疗依从性高以及与常用抗逆转录病毒药物没有临床相关的药理相互作用，表明这种组合在初级保健机构中有效使用的潜力，只需少量监测，无需复杂的 co 调整。 -药物。

拉维达韦加索非布韦在存在基线耐药相关变异的情况下是有效的，在少数不成功的治疗中未发现新的 NS5A 耐药相关变异。

本研究旨在反映现实世界中合并症和联合用药比例较高的患者群体。由于很少有排除标准阻止入组，因此研究人群代表了泰国和马来西亚 HCV 患者的一般人群。被招募的人群表现出很高的依从性，这可能表明招募偏见导致了对疗效的高估。该研究是在高技能中心进行的，以确保良好的临床实践合规性和最佳的患者护理，可能会通过招募更难治疗的患者来引入选择偏差，从而导致低估。鉴于每个亚组中的患者数量较少，因此无法就基因 2 型或基因 6 型感染患者的疗效做出确切的结论。结果不能推广到患有 HCV 和失代偿期肝硬化或乙型肝炎合并感染的患者，因为在本研究方案中排除了失代偿期肝硬化或乙型肝炎合并感染。由于未使用对照组，因此无法将索非布韦和拉维达韦的疗效与其他 DAA 进行正式比较。

这种易于使用、不含利巴韦林的方案耐受性良好，没有临床相关的药物-药物相互作用，并且不需要密集的治疗前评估或治疗中监测。在其他难以治疗的基因型 3 感染和肝硬化患者中，SVR12 率很高，基线耐药相关变异的影响很小，很少有患者需要再治疗。这种拉维达韦加索非布韦组合似乎适用于不同人群，包括艾滋病毒感染者和多种其他合并症患者，它可以为没有或尚未克服索非布韦专利的国家提供额外的负担得起的公共卫生解决方案，并具有一些关键优势障碍。这种方案在泰国和马来西亚等国家的分散公共卫生环境中可能有用，11在测试和治疗方法中，可以扩大拉维达韦加索非布韦的使用，同时积极识别和联系 HCV 感染者的护理。正在进行的有 300 名额外患者的第二阶段将提供有关 ravidasvir 加索非布韦在马来西亚和泰国发现的主要基因型中的表现的更多信息。