临床试验【甲状腺癌L017】HA121-28片治疗晚期甲状腺髓样癌

一、临床试验项目名称

HA121-28片治疗晚期甲状腺髓样癌的单臂、多中心、开 放性II期临床研究

二、适应症

晚期甲状腺髓样癌

三、试验药物介绍

HA121-28片：新型多靶点酪氨酸激酶抑制剂，能够在细胞水平抑制EGFR、VEGFR和RET及其信号传导通路，同时具备抗血管生成和抗肿瘤的效果，对于肿瘤细胞和组织的杀伤能力更强，并具备广谱抗癌的潜力。

四、主要入选标准

1. 自愿参加临床试验并签署知情同意书;

2. 年龄≥18周岁，性别不限;

3. 经组织学确诊的局部晚期不可手术或远处转移性甲状腺髓样癌，且根据RECIST 1.1 至少存在一个可测量的病灶;

4. 根据RECIST1.1比较筛选期和签署知情同意书之前12个月内的既往历史扫描，受试者必须出现疾病进展证据;

5. ECOG评分0~1分;

6. 实验室检查满足如下标准：

• 中性粒细胞计数(ANC)≥1.5×109/L;

• 血小板计数(PLT)≥75×10 9/L;

• 血红蛋白(Hb)≥90 g/L;

• 丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)≤3 倍正常值上限(ULN)(如有肝转移患者，≤5.0´ULN);

• 总胆红素≤1.5x ULN;

• 血清肌酐≤1.5x ULN;

• 血浆凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)≤1.5x ULN;

7. 超声心动图检测左室射血分数≥50%;

8. 男性及女性育龄期受试者同意在治疗期间及治疗完成后 6个月内采取有效的避孕措施;

9. 女性受试者在研究入组前的 7 天内血清或尿妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期;

五、主要排除标准

1. 既往使用过BLU-667、LOXO-292等选择性RET靶点抑制剂;

2. 给药前4周内参加过其他药物临床试验，且入组接受治疗;

3. 给药前3个月内接受过小分子靶向药、细胞毒性药物、免疫治疗、放疗等系统性抗肿瘤治疗或给药前2周内接受过缓解疼痛为目的局部姑息性放疗;

4. 无法吞咽、慢性腹泻(甲状腺髓样癌引起的除外)或肠梗阻，或存在影响药物服用和吸收的其他因素;

5. 5年内曾患或当前同时患有其它恶性肿瘤，治愈的宫颈原位癌、非黑色素瘤的皮肤癌和表浅的膀胱肿瘤除外[Ta (非浸润性肿瘤)，Tis (原位癌) 和T1 (肿瘤浸润基膜)];

6. 心电图检查符合以下任意一条标准：

• QTc间期≥450ms(采用Fridericia校正公式QTcF = QT/(RR^0.33)计算);

• 静息心电图显示节律、传导或形态有任何重要意义的临床异常，需要临床干预;

7. 尿常规提示尿蛋白≥++，且24小时尿蛋白定量>1.0g者;

8. 存在任何重度和/或未能控制的疾病，包括但不局限于：使用降压药物血压仍控制不理想(收缩压≥160 mmHg，舒张压≥100 mmHg);在给药前 6 个月内存在具有临床意义的活动性心/脑血管疾病、动/静脉血栓事件或心肌梗死病史，或患有充血性心功能衰竭(纽约心脏病协会(NYHA)分级 II 级及以上)或严重心律失常;肝硬化、失代偿性肝病;肾功能衰竭需要血液透析或腹膜透析;有免疫缺陷病史， 包括 HIV 阳性或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病或有实体器官、骨髓移植病史;控制不佳的心包积液、胸腔积液或腹腔积液;需要类固醇治疗的间质性肺炎或需要系统性治疗的严重感染，经研究者判断不适合参加研究;

9. 脊髓转移、脑膜转移和脑转移患者(无症状或症状稳定的脑转移患者除外);

10. 入组时存在既往治疗引起的未恢复至1级的毒性且研究者判断影响药物安全性评价(脱发和色素沉着除外);

11. 给药前4周内进行过外科大手术或尚未从之前的任何有创性操作中完全恢复;

12. 具有出血倾向(如活动性消化道溃疡)或应用抗凝剂或维生素K拮抗剂，如华法林、肝素或其类似物治疗的患者;

13. 有活动性乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒感染者;

• 如HBsAg阳性，加测HBV DNA(测定结果高于所在研究中心检测范围下限);

• 如HCV抗体检测结果阳性，加测HCV RNA(测定结果高于所在研究中心检测范围下限);

14. 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆;

15. 研究者认为具有不适合参加研究的其他情况。