吉瑞替尼/吉列替尼给急性髓系白血病患者带来了什么效果好处？

FLT3抑制剂的出现为FLT3突变阳性的急性髓系白血病(AML)患者带来曙光。第一代FLT3抑制剂都是泛靶点多激酶抑制剂，对FLT3缺乏特异性，易导致脱靶和毒性。相比之下，吉瑞替尼是第二代FLT3抑制剂，对FLT3突变具有高选择性，抑制作用更强，脱靶效应更小。不仅如此，吉瑞替尼是I型FLT3抑制剂，作用于激酶域的激活环，能够同时抑制内部串联重复(FLT3–ITD)和酪氨酸激酶域点突变(FLT3-TKD)。已知FLT3-ITD突变和FLT3-TKD突变是两种常见的FLT3突变，均参与AML的发生。

多项临床试验证实吉瑞替尼在复发或难治性AML患者中的显著获益。ADMIRAL研究2结果证实，与挽救性化疗相比，吉瑞替尼单药使FLT3-ITD突变复发或难治性AML患者的总缓解率从26%提升至68%，中位生存期从5.6个月延长至9.3个月。除单药治疗外，吉瑞替尼与其他药物的联合应用也取得了良好的疗效。2020年ASH大会上发布的一项1b期扩展队列研究3显示，在既往接受过大量治疗(其中大多数患者既往接受过FLT3 TKI治疗)的FLT3突变阳性AML患者中，吉瑞替尼联合维奈克拉获得了极高的骨髓和血液原始细胞消除率，改良复合完全缓解率高达85.4%。

吉瑞替尼不仅可以与靶向药物联合，还可以与传统的标准化疗方案进行联合。一项吉瑞替尼联合诱导巩固化疗治疗新诊断AML的1期研究4最终结果显示，FLT3突变阳性患者在接受吉瑞替尼与3+7诱导化疗后，复合完全缓解率达81.6%，中位OS尚未达到，基因突变清除率达70.0%，耐受良好。此外，一项3期多中心开放研究5显示，吉瑞替尼联合阿扎胞苷治疗不适合强化诱导化疗的FLT3突变AML,安全队列的复合完全缓解率为67%。总之，不管是吉瑞替尼单药，还是与维奈克拉、早期化疗、阿扎胞苷等药物联用都给AML患者带来显著的生存获益。

我国AML疾病负担重，患者生存率低，吉瑞替尼应运而生，其获批标志着中国FLT3突变阳性复发或难治性AML进入靶向治疗新时代。吉瑞替尼填补了中国FLT3突变阳性AML患者治疗需求上的空缺，为这部分患者带来新的治疗希望。“希望吉瑞替尼在中国上市之后能开展更多的临床研究，以了解真实世界中吉瑞替尼给AML患者带来的显著获益，使医生和患者有更多的信心应用吉瑞替尼，为患者带来更高的生存和生活质量。