培米替尼用法和注意事项

剂量和给药方法

※推荐剂量

13.5mg每天一次，连续服用二周后，停药一周，每三周一个疗程，直至疾病进展或无法耐受。在服药日同一时间空腹或随餐口服，应整片吞服，不可碾碎、切割、咀嚼或溶解药片。如果漏服，发现时若离当日服药时间4小时以内，可以按量补服，下次服药仍按照原间隔时间。如果服药后发生呕吐，不可补服，下次服药仍按照原间隔时间。

不良反应和注意事项

※视网膜色素上皮脱离

培米替尼可导致视网膜色素上皮脱离(RPED)，临床症状表现为视力模糊、视觉漂浮物或视疲劳。临床研究中没有使用光学相干层析成像(OCT)进行例行检查，因此并不知道无症状视网膜色素上皮脱离的发生比例。466例入组患者，视网膜色素上皮脱离发生比例6%，3-4级0.6%，中位发生时间62天。1.7%的患者因此暂停药物，0.4%的患者减量，0.4%的患者永久停药。因视网膜色素上皮脱离导致减量的患者，87.5%症状缓解或恢复至1级。

在服用培米替尼前进行眼科检查，包括OCT,并在服药头6个月，每2个月检查一次，6个月后，每3个月检查一次。如果发现视觉症状，马上就诊，并每三周复查一次直至症状缓解。

※干眼症

466例入组患者，干眼症发生比例27%，3-4级0.6%。如果需要，对症治疗。

※高磷血症

466例入组患者，92%的患者血清磷酸盐超过正常值上限，中位发生时间8天。29%的患者需要使用降磷药物。如果患者的血磷超过5.5 mg/dL,采用低磷饮食，如果超过7mg/dL,根据表2进行药物剂量方案调整。

※胚胎-胎儿毒性

动物试验显示，培米替尼有胚胎-胎儿毒性。患者和伴侣应在服药期间和停药一周内，使用有效的避孕措施。

※常见不良反应

使用FIGHT-202研究的安全性数据，146例既往接受过治疗、具有FGFR2基因融合或重排且不可手术切除的局部晚期或转移性胆管癌患者，中位年龄59岁，58%女性，71%白人，培米替尼13.5mg每天一次，连服二周，然后停药一周，每三周一个疗程，中位治疗持续时间181天。

45%的患者发生严重不良反应，常见(≥2%)有腹痛、发热、胆管炎、胸腔积液、急性肾损伤、感染性胆管炎、生长不良、高钙血症、低钠血症、小肠梗阻和尿路感染。4.1%的患者发生致命性不良反应，常见原因包括发育停滞、胆管梗阻、胆管炎、败血症和胸膜炎。9%的患者因严重不良反应导致永久停药，主要为肠梗阻与急性肾损伤。43%的患者暂停过Pemigatinib.14%的患者减量，常见原因包括口腔炎、关节痛、手足综合征和乏力。病理性骨折在FIGHT-202研究中比例为2.1%，在所有患者(n=466，包括非胆管癌患者)中比例为1.3%。