FDA批准塞利尼索(selinexor)用于难治性或复发性多发性骨髓瘤

2020年12月18日，美国食品和药物管理局批准selinexor(XPOVIO，Karyopharm Therapeutics Inc.)与硼替佐米和地塞米松联合用于治疗至少接受过一种先前治疗的多发性骨髓瘤成年患者。

FDA于2019年批准selinexor加速批准与地塞米松联合用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤(RRMM)成年患者，这些患者接受了至少四种先前的治疗，并且其疾病对至少两种蛋白酶体抑制剂，至少两种免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体无效。

在波士顿试验(KCP-330-023，NCT03110562)中评估了selinexor与硼替佐米和地塞米松联合使用的疗效，这是一项随机(1：1)开放标签，多中心，活性比较对照试验，用于以前接受过至少一种和最多三种先前治疗的RRMM患者。患者每周口服一次selinexor联合每周1次硼替佐米皮下注射和低剂量地塞米松，口服2次(SVd)，与标准每周2次的硼替佐米加低剂量地塞米松(Vd)相比。

主要疗效结局指标是由独立审查委员会使用国际骨髓瘤工作组反应标准评估的无进展生存期(PFS)。SVd组的估计中位PFS为13.9个月(95%CI：11.7，不可估计)，Vd组为9.5个月(95%CI：7.6，10.8)(估计风险比0.70;95%CI：0.53，0.93)。

至少20%的患者报告的常见不良反应包括恶心、疲乏、食欲下降、腹泻、周围神经病变、上呼吸道感染体重减轻、白内障和呕吐。3-4 级实验室异常(≥10%)是血小板减少症、淋巴细胞减少症、低磷血症、贫血性低钠血症和中性粒细胞减少症。

处方信息提供了血小板减少症，中性粒细胞减少症，胃肠道毒性，低钠血症，严重感染，神经毒性，胚胎 – 胎儿毒性和白内障的警告和预防措施。

推荐的selinexor剂量为100mg口服，每周一次，在35天周期的每周第1天，直到疾病进展或不可接受的毒性与以下药物联合使用：

硼替佐米1.3毫克/米2每周第1天皮下注射，每周1次，持续4周，然后休息1周。

地塞米松20毫克口服，每周两次，每周第1天和第2天服用。

指导患者吞咽整个片剂，不要压碎或咀嚼片剂。