FDA批准诺华Scemblix®(asciminib)具有治疗慢性骨髓性白血病的新作用机制

FDA批准诺华Scemblix®(asciminib)具有治疗慢性骨髓性白血病的新作用机制

Scemblix为慢性骨髓性白血病(CML)患者提供了急需和期待已久的新选择，这些患者在至少两次先前的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗后患有不耐受或反应不足1 个

在关键的 III 期 ASCEMBL 试验中，Scemblix 在 24 周时在主要分子反应 (MMR) 率 (MMR) (bosutinib) (25% vs. 13%) 方面表现出显著且具有临床意义的优越性，并且由于副作用导致的停药率降低三倍以上(7% vs. 25%)®2，3

T315I突变CML患者的额外I期数据支持FDA批准该患者群体中的第二个适应症4 个

凭借科学文献中称为 STAMP 抑制剂的新作用机制和跨治疗线的临床试验(包括一线治疗)，Scemblix 强化了诺华公司二十年来的承诺，即为 CML 患者带来变革性疗法2-18

巴塞尔，2021年10月29日 — 诺华今天宣布，美国食品和药物管理局(FDA)批准了Scemblix(asciminib)用于治疗慢性骨髓性白血病(CML)，有两种不同的适应症。FDA根据24周时的主要分子反应(MMR)率，批准了Scemblix加速批准用于先前用两种或多种酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)治疗的慢性期费城染色体阳性CML(Ph + CML-CP)成年患者;并完全批准用于具有T315I突变的Ph + CML-CP成年患者®1.根据加速批准计划，第一个适应症的持续批准可能取决于验证和描述来自确认性证据的临床益处1.Scemblix是第一个FDA批准的CML治疗，通过与ABL肉豆蔻酰口袋结合而起作用,对于对当前可用的TKI疗法有抵抗力和/或不耐受的患者来说，这是一个重要的发展。1-3.Scemblix在科学文献中也被称为STAMP抑制剂，正在CML-CP的多个治疗线上进行研究，包括ASC4FIRST III期研究，该研究评估了Scemblix作为一线治疗。2-18.

“二十年前TKI的引入彻底改变了CML的治疗;然而，仍有许多患者对至少两种可用的治疗方法没有充分反应，并且经常经历具有挑战性的副作用，这增加了他们日常生活的负担，”白血病和淋巴瘤协会首席科学官Lee Greenberger说。”Scemblix的批准可能会通过解决CML护理中的差距为患者带来希望。

对于许多患者，目前对 CML 的治疗可能受到不耐受或耐药的限制，并且连续使用可用的 TKI 与失败率增加相关。19-26.在对接受过两种TKI治疗的CML患者的分析中，约55%的人报告对先前的治疗不耐受27.此外，二线治疗的汇总分析显示，高达 70% 的患者在随访后两年内无法实现主要分子反应 (MMR)。28-30.此外，发生T315I突变的患者对大多数可用的TKI具有抗药性，使他们的疾病进展风险增加。4.

“当目前可用的治疗方法使患者失败时，当治疗副作用不能耐受时，或者有时两者兼而有之时，CML可能难以治疗，”纪念斯隆凯特琳癌症中心(MSK)的血液学家和骨髓增殖性肿瘤项目负责人Michael J. Mauro**博士表示。”将Scemblix添加到CML治疗领域为我们提供了一种对抗这种血癌的新方法，有助于解决在切换到第二种治疗后挣扎的患者的临床挑战，以及发展为T315I突变并面临明显更差结果的患者。

FDA对Scemblix的批准是基于III期ASCEMBL试验和I期(NCT02081378)研究的结果，该研究包括具有T315I突变的Ph + CML-CP患者。

在对至少两种TKI有耐药或不耐受的Ph + CML-CP患者中，ASCEMBL试验表明1-3:

Scemblix在24周时与Bosulif(bosutinib)相比，MMR率几乎翻了一番(25%对13%[P=0.029])®

由于不良反应而停止治疗的患者比例(n = 156)比Bosulif组(n = 76)(7%对25%)低三倍以上。

Scemblix组最常见的不良反应和实验室异常(发生率≥20%)分别是：上呼吸道感染和肌肉骨骼疼痛;血小板和嗜中性粒细胞计数减少，血红蛋白减少;甘油三酯、肌酸激酶和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 升高

“经过二十多年的重新构想，我们继续大胆地推动创新的界限，以改变护理标准，并帮助更多患有这种疾病的患者，”诺华肿瘤学总裁Susanne Schaffert博士说。”我们要感谢所有参与帮助推进这一新的重要突破的人。

Scemblix目前可供医生为美国的适当患者开处方。