FDA批准Scemblix阿司霉尼治疗费城染色体阳性慢性骨髓性白血病

FDA批准Scemblix阿司霉尼治疗费城染色体阳性慢性骨髓性白血病

2021年10月29日，美国食品和药物管理局加速批准阿斯西米尼(Scemblix，Novartis AG)用于费城染色体阳性慢性骨髓性白血病(Ph + CML)慢性期(CP)患者，先前已用两种或多种酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗，并批准阿司霉尼用于具有T315I突变的CP中Ph + CML成年患者。

ASCEMBL (NCT03106779) 是一项多中心、随机、主动对照、开放标签的临床试验，正在评估阿司霉尼在 CP 中 Ph+ CML 患者中的应用，该患者之前曾接受过两种或多种 TKI 治疗。共有233例患者随机(2：1)并根据主要细胞遗传学反应(MCyR)状态进行分层，接受阿司霉素40mg，每日两次或博舒替尼500mg，每日1次。患者继续治疗，直到发生不可接受的毒性或治疗失败。主要疗效结局指标是24周时的主要分子反应(MMR)。在接受阿司替尼治疗的患者中，MMR率为25%(95%CI：19，33)，而在接受博舒替尼治疗的患者中为13%(95%CI：6.5，23; p = 0.029)。随访的中位持续时间为20个月，MMR的中位持续时间尚未达到。

CABL001X2101 (NCT02081378) 是一项多中心、开放标签的临床试验，正在评估阿司霉尼在具有 T315I 突变的脑瘫患者中的 Ph+ CML 患者中的应用。疗效基于45名T315I突变患者，他们接受阿司霉素200mg，每日两次。患者继续治疗，直到发生不可接受的毒性或治疗失败。主要疗效结局指标是MMR。MMR 在 24 周内在 42% (19/45， 95% CI： 28% 至 58%) 的患者中实现。MMR在96周时达到49%(22/45，95%CI：34%至64%)的患者。治疗的中位持续时间为108周(范围，2至215周)。

最常见的不良反应(≥20%)是上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、疲乏、恶心、皮疹和腹泻。最常见的实验室异常是血小板计数减少、甘油三酯增加、中性粒细胞计数和血红蛋白减少，肌酸激酶、丙氨酸氨基转移酶、脂肪酶和淀粉酶增加。

在CP的Ph + CML患者中，推荐的阿司霉尼剂量，以前用两个或更多TKI治疗，为80mg口服，每日一次，每天大约在同一时间服用，或40mg，每日两次，间隔约12小时。在具有 T315I 突变的 CP 患者中，推荐的阿司霉尼剂量为 200 mg，口服，每日两次，间隔约 12 小时。