新批准的Scemblix在更新的试验结果中继续显示出优势

诺华发布了其BCR-ABL1抑制剂Scemblix(asciminib)的最新数据，该抑制剂已获得FDA的加速批准，用于治疗慢性骨髓性白血病(CML)患者，该患者对今年10月的两种先前疗法耐药或不耐受。III期ASCEMBL试验的48周更新最近在第63届美国血液学会年会上发表。与辉瑞公司的第二代酪氨酸激酶抑制剂Bosulif(bosutinib)相比，它显示出持续改善，Scemblix组的患者数量增加了一倍以上，实现了主要的分子反应(29.3%对Bosulif组患者的13.2%)。接受Scemblix治疗的患者也比接受Bosulif的患者经历更少的不良事件(7.1%对25%)。

Scemblix标志着自武田/Incyte的Iclusig(ponatinib)于2012年进入市场以来，首次批准CML患者的新疗法，它是第一个靶向ABL肉豆蔻酰口袋的药物，将其与其他上市药物区分开来。毒性特征也特别令人感兴趣。与Iclusig一起，Scemblix现在是第二种被批准用于T315I突变患者的药物。这些患者的预后通常很差，在Iclusig批准之前，除了干细胞移植之外没有其他治疗选择。然而，尽管非常有效，但Iclusig一直在努力解决副作用，其中包括心血管不良事件的风险增加。虽然根据OPTIC研究，通过减少反应患者的剂量可以减轻一些风险，但这仍然阻止许多患者服用这种药物，除非绝对必要。如果Scemblix的不良事件概况被证明与初始结果所显示的一样好，Scemblix可能会在第三线治疗中看到显着的销售。

然而，诺华对Scemblix的渴望超出了三线使用的范围，目前正在进行多项试验，以检查Scemblix在未接受治疗的患者中的疗效。该患者群体将更难渗透，第一代抑制剂格列卫(伊马替尼)的仿制药可用。许多患者已经开始使用格列卫或仿制药伊马替尼，治疗的总体成本和与伊马替尼相关的更大耐受性强烈影响处方模式。其他上市代理商在短期内的专利到期也将使情况复杂化。

对诺华有利的一个方面是，在Scemblix上获得深度分子反应的患者比例高于Bosulif(分别为10.8%和7.6%，而达到深度分子反应的患者分别为3.9%和1.3%，分别称为MR4或MR4.5)。近年来，人们越来越关注CML患者的生活质量，多项试验已经研究了停止治疗对已经处于深部分子反应多年的患者的效用。要考虑这一点，患者必须达到MR4或MR4.5(这些描述BCR-ABL1水平的4和4.5对数降低)。第二代抑制剂成功地与格列卫和随后的仿制药伊马替尼竞争，部分原因是它们在引发患者深层分子反应方面具有更大的功效，尽管格列卫和第二代抑制剂之间的总生存期没有显着差异。如果Scemblix在第一线药物中比第二代抑制剂在深度分子反应方面的优势仍然存在，再加上可能更容易管理的副作用，Scemblix可能成为CML市场的下一个重磅炸弹药物。因此，GlobalData估计，到2030年，美国销售额将达到8.934亿美元。