维奈托克联合阿托珠单抗治疗白血病

BCL-2是一种能抑制细胞(包括癌细胞)凋亡的蛋白，但肿瘤患者体内的BCL-2蛋白会阻止肿瘤细胞凋亡。而BCL-2抑制剂能使BCL-2蛋白失去活性。简单来说就是BCL-2过分表达，会隔离促凋亡蛋白进而阻止肿瘤细胞正常凋亡，而BCL-2抑制剂维奈托克(维奈克拉)会选择性与BCL-2结合，促使癌细胞正常死亡。维奈托克(Venclexta)往往通过与其他药物联用的方式达到针对疾病的更佳治疗方法，常见的联用中包括依鲁替尼(伊布替尼)和维奈托克(Venclexta)联用，利妥昔单抗与维奈托克(Venclexta)联用等。

维奈托克联合阿托珠单抗(obinutuzumab)新数据显示，在既往未接受治疗且存在合并症的CLL患者中：与标准护理方案，苯丁酸氮芥(chlorambucil)+阿托珠单抗(obinutuzumab)(缩写：ClbG)相比，12个月固定疗程无化疗维奈托克(venetoclax)联合阿托珠单抗(obinutuzumab)组合方案(缩写：VenG)，VenG显示出持久的临床益处，缓解率随着时间的推移而持续。新数据中还包括了微小残留病(MRD)结果，该疗效指标目前正成为一个潜在的替代终点。

CLL14是一项前瞻性、多中心、开放标签、随机III期研究，与德国CLL研究组(DCLLSG)合作开展，旨在评估维奈托克(venetoclax)联合阿托珠单抗(obinutuzumab)组合方案(VenG)相对于标准护理方案苯丁酸氮芥(chlorambucil)+阿托珠单抗(obinutuzumab)(ClbG)一线治疗既往未接受治疗并且存在合并症的CLL患者的疗效和安全性。

研究共入组了432例患者，根据国际慢性淋巴细胞白血病研讨会(iwCLL)标准，所有这些患者先前均未治疗。研究中，患者接受12个月的固定时间治疗。主要终点是调查员根据iwCLL标准评估的无进展生存期(PFS)，次要终点是独立审查委员会(IRC)评估的PFS、微小残留病(MRD)状态、总缓解率(ORR)、完全缓解率(CR)、总生存期、缓解持续时间、无事件生存期、下一次CLL治疗时间、安全性。

此次ASH年会上公布的数据显示，中位随访三年以上(39.57个月)，当所有患者停止治疗至少两年时，估维奈托克(venetoclax)联合阿托珠单抗(obinutuzumab)组合方案显示出高缓解率，包括MRD阴性。具体为：

(1)在治疗结束(EOT)时，与ClbG方案组相比，VenG方案组在外周血(76%vs35%，p<0.001)和骨髓(57%vs17%，p<0.001)具有显著更高的MRD阴性率。MRD阴性表明采用一种特异性的、高度敏感的检测方法不能检测到癌症，其定义为：10000个白细胞中少于一个CLL细胞。

(2)在达到完全缓解(CR)患者中，VenG方案组与ClbG方案组相比外周血MRD阴性率显著更高(42%vs14%(p<0.001)、骨髓MRD阴性率显著更高(34%vs11%，p<0.001)。

(3)在这项最新分析中，与ClbG方案相比，固定疗程、无化疗VenG方案将疾病进展或死亡风险显著降低69%(研究调查员评估的PFS:HR=0.31;95%CI:0.22-0.44，p<0.0001)。

(4)估维奈托克(venetoclax)联合阿托珠单抗(obinutuzumab)组合方案组最常见的3-4级不良事件是血液和淋巴系统级别以及感染。