考比替尼(Cotellic)/Vemurafenib OS 在 BRAF+ 黑色素瘤中持续 5 年获益

考比替尼(Cotellic)/Vemurafenib OS 在 BRAF+ 黑色素瘤中持续 5 年获益

与单用维莫拉非尼相比，考比替尼(Cotellic)和vemurafenib(Zelboraf)联合用药在BRAF阳性黑色素瘤患者的总体生存率和客观缓解率方面保持优势。

格兰特·麦克阿瑟博士

将 MEK 抑制剂考比替尼(Cotellic) 与 BRAF 抑制剂 vemurafenib (Zelboraf) 联合使用，可为 BRAF V600(突变转移性黑色素瘤)患者提供长期临床益处。在黑色素瘤研究学会第16届国际大会上对III期coBRIM试验进行的最终分析的数据显示，与5年仅使用维莫拉非尼相比，该组合在总生存率(OS)和客观缓解率(ORR)方面保持优势。1

与单独使用维莫拉非尼相比，Cobimetinib/vemurafenib 将 OS 和无进展生存期 (PFS) 提高了约 5 个月。中位OS为22.5个月(95%CI，20.3-28.8)，而单药治疗为17.4个月(95%CI，14.5-19.8)。5年期操作系统利率分别为30.8%和26.3%。

“在所有亚组分析中，OS有利于cobimetinib / vemurafenib组，”主要作者Grant A. McArthur博士说，他是澳大利亚墨尔本Peter MacCallum癌症中心分子肿瘤学实验室和癌症治疗项目负责人。”这包括预后不良的M1c患者，ECOG体力状态1的患者，具有V600K突变的患者，当然还有LDH患者群体。

5 年时的中位 PFS 为 12.6 个月(95% CI，9.5-14.8)，而单独使用维莫拉非尼为 7.2 个月(95% CI，5.6-7.5)。5年期预可行性研究的比率分别为14%和10%。

该研究包括495名未接受治疗的BRAF V600E / K患者 – 阳性不可切除的局部晚期或转移性黑色素瘤。患者人口统计数据在两个组别中非常平衡，包括疾病阶段，ECOG表现状态，年龄和地理区域。超过一半的患者患有IV期M1c黑色素瘤。

患者在28天周期的第1-21天(n = 247)第1-21天(n = 247)随机分配到连续的维莫拉非尼，每日两次，加安慰剂(n = 248)或60mgcobimetinib，每日一次。该研究的主要终点是PFS，次要结局指标包括OS、ORR和缓解持续时间。

该组合诱导ORR为70%(95%CI，63-75)，完全缓解(CR)率为21%，部分缓解(PR)率为49%。Vemurafenib诱导ORR为50%(95%CI，43-56)，CR为13%，PR为37%。

McArthur补充说，随着时间的推移，联合组达到CR的患者比例继续增加。

对cobimetinib/vemurafenib组合有反应的患者在5岁时具有优越的中位OS(32.1 vs 9.7个月)和OS率(37%vs 13%)。同样，这些患者的中位PFS(16.6个月对3.7个月)和PFS率(18%对4%)更高。

研究人员发现LDH水平与联合组的结果相关。”在接受联合治疗的患者中，与LDH升高的患者相比，LDH正常的患者的PFS和OS更长，”McArthur说。

LDH 正常的患者的中位 OS 为 38.5 个月(95% CI，28.0­—不易评估)。相比之下，LDH升高患者的中位OS仅为14.8个月(95%CI，11.3-18.6)。与 LDH 升高的患者相比，该组合还产生了基线时 LDH 正常的患者中位 PFS(15.0 vs 8.6 个月)和 5 年 PFS 率(18% vs 7%)。

“在LDH[基线时]正常的患者中，43%的患者在5岁时仍然活着，”麦克阿瑟说。”这与LDH升高的患者形成鲜明对比，只有16%的患者还活着。

McArthur指出，与早期的试验分析相比，没有观察到新的安全信号。

根据先前报道的coBRIM试验结果，FDA于2015年批准了cobimetinib和vemurafenib的组合作为BRAF阳性转移性或不可切除黑色素瘤患者的治疗方法。

McArthur GA， Dréno B， Larkin J， et al. cobimetinib 加 vemurafenib BRAF V600 突变阳性晚期黑色素瘤的 5 年生存更新：coBRIM 研究的最终分析。发表于：第16届黑色素瘤研究学会国际大会;2019年11月20日至23日;犹他州盐湖城