艾曲波帕为免疫性血小板减少症提供长期疾病控制

艾曲波帕为免疫性血小板减少症提供长期疾病控制

根据 EXTEND 试验的长期疗效数据，患有慢性或持续性免疫性血小板减少症的成年人在接受艾曲波帕治疗后保持理想的血小板计数并降低出血率。

“[数据] 证实 [eltrombopag] 是一种重要的口服治疗选择，通过经常增加血小板计数，显着降低出血率并减少 [在] 某些慢性/持续性免疫性血小板减少症患者中对同步治疗的需求，” James B.威尔康奈尔医学院儿科名誉教授Bussel 医学博士在新闻稿中说。“有了这些信息，医生可以更好地为患有这种慢性病的适当患者优化长期疾病管理。”

免疫性血小板减少症的治疗根据血小板计数和出血频率进行个体化。Eltrombopag (Promacta, Novartis)——一种口服血小板生成素受体——被批准用于1 岁以上的患者。

先前 6 周和 6 个月的安慰剂对照研究表明，在先前接受过治疗的血小板减少症患者中，艾曲波帕可减少出血并增加血小板。但是，可能会发生严重的不良事件。

EXTEND 试验——一项对四项研究艾曲波帕治疗免疫性血小板减少症的试验的开放标签扩展研究——评估了长期安全性和有效性。

研究人员招募了 302 名血小板减少症至少 6 个月的患者，这些患者对至少一种先前的治疗反应不足，并且血小板计数低于 30 × 10 9 /L。

研究人员分四个阶段进行了研究。

在第一阶段，患者每天一次接受 50 毫克。之后的剂量调整到使血小板计数增加到 100 × 10 9 /L 或更多的水平。

在第二阶段，患者减少使用或停止同时使用免疫性血小板减少症药物，同时使用艾曲波帕维持血小板计数至少 50 × 10 9 /L 或更高。

在第三阶段，患者调整艾曲波帕的剂量，以找到维持血小板计数至少为 50 × 10 9 /L 所需的最低剂量，并同时使用最低限度的免疫性血小板减少症药物。

在第四阶段，研究人员评估了艾曲波帕在最小有效剂量下的疗效和安全性，无论是否使用最小剂量的任何伴随药物，维持血小板计数至少为 50 × 10 9 /L。

临床实验室测试、眼部检查和不良事件频率作为主要终点。

次要终点包括：

治疗期间血小板计数阈值分别为50×10 9 /L和30×10 9 /L的患者数量;

血小板计数升高的最大持续时间为 50 × 10 9 /L 或 30 × 10 9 /L;

在维持血小板计数为 50 × 10 9 /L的同时减少或保留伴随治疗;和

使用 WHO 出血量表和 ITP 出血评分的疾病相关症状的发生率和严重程度。

45% 的入组患者 (n = 135) 完成了研究;在这些患者中，59% 接受了至少 2 年的治疗，35% 接受了至少 3 年的治疗。14% 的患者因不良事件退出研究，11% 的患者因缺乏疗效退出研究。

艾曲波帕治疗的中位持续时间为 2.37 年(范围，2 天至 8.76 年)。

在 2 周时，中位血小板计数增加到 50 × 10 9 /L 或更多，并在整个治疗期间持续。

总体而言，259 名患者在未经抢救治疗的情况下至少一次达到了 50 × 10 9 /L的血小板计数。此外，257 名患者中有 133 名实现了 25 周或更长时间的连续血小板计数。

血小板计数低于 15 × 10 9 /L 的患者、既往接受过更多治疗的患者和接受脾切除术的患者往往反应率较低。

101 名同时接受免疫血小板减少症药物治疗的患者中有 34 人停用了一种或多种药物。

根据世界卫生组织的出血症状，出血规模从基线时的 57% 降至 1 年时的 16%。脾切除术和非脾切除术患者的出血率降低。研究人员观察到 19 名患者出现 3 级出血，1 名患者出现 4 级出血。

大约四分之一的患者(26%)报告了 3 级不良事件，6% 报告了 4 级不良事件。

最常见的不良事件包括肝胆不良事件 (n = 7)、白内障 (n = 4)、深静脉血栓形成 (n = 3)、脑梗塞 (n = 2)、头痛 (n = 2) 和骨髓纤维化 (n = 2)。

血栓栓塞事件 (6%) 和肝胆事件 (15%) 并未随着治疗时间超过 1 年而增加。——梅琳达·史蒂文斯