布加替尼用于ALK+局部晚期或转移性NSCLC患者一线治疗的效果

日本制药巨头武田(Takeda)近日在德国慕尼黑举行的2018年欧洲肿瘤医学协会会议(ESMO 2018)上公布了靶向抗癌药布加替尼(brigatinib)一线治疗间变性淋巴瘤激酶阳性(ALK+)非小细胞肺癌(NSCLC)的III期临床研究ALTA-1L的更新数据。

数据显示，布加替尼(brigatinib)改善了颅内无进展生存期(PFS)和颅内客观缓解率(ORR);特别是，在基线脑转移患者中，布加替尼将脑部疾病进展或死亡风险显著降低了73%。这些颅内疗效数据进一步增强了布加替尼用于ALK+局部晚期或转移性NSCLC患者一线治疗的优势。

ALTA-1L是一项全球性、随机、开放标签、多中心临床研究，入组了275例ALK阳性局部晚期或转移性NSCLC患者，这些患者既往未接受ALK抑制剂治疗。研究中，患者随机分配接受布加替尼(导入期每日一次90mg,之后每日一次180mg)或Xalkori(crizotinib,250mg,每日2次)。主要终点是独立评审委员会(IRC)评估的无进展生存期(PFS)。次要终点包括根据RESIST v1.1评估的客观缓解率(ORR)、颅内ORR、颅内PFS、总生存期(OS)、安全性及耐受性。在首次中期分析时，在意向性治疗(ITT)患者以及基线存在脑转移的患者中，与Xalkori相比，布加替尼均显著改善了颅内PFS(ITT患者中：HR=0.42，95%CI:0.24-0.70，对数秩p=0.0006;基线存在脑转移患者中：HR=0.27，95%CI:0.13-0.54，对数秩p<0.0001)。在基线存在脑转移的患者中，与Xalkori相比，布加替尼使脑进展和死亡风险降低了73%。在基线无脑转移的患者中，首次中期分析时的颅内PFS数据尚不成熟。

布加替尼改善了颅内ORR,具体为：在基线存在可评估脑转移的患者中，布加替尼治疗组确认的颅内ORR为78%，Xalkori治疗组为29%;在基线不可评估脑转移的患者中，布加替尼治疗组确认的颅内ORR为67%，Xalkori治疗组为17%。布加替尼显著延缓了中枢神经系统(CNS)进展(先前无系统性进展)和系统性进展(先前无CNS进展)。与CNS相关的基线因素，如基线脑转移患者的比例、脑转移瘤的平均数量以及先前的脑放疗(包括类型)在这2个治疗组的患者中平衡。

ALK+NSCLC经常扩散至大脑，因此对于患者和医生来说，拥有同时具有颅内和系统性疗效的治疗选择非常重要。ALTA-1L研究表明，布加替尼显著延缓了脑部疾病的进展，该药有望为这类患者带来一种重要的一线治疗选择。