拉罗替尼所有癌症都能治疗吗？

拉罗替尼是在欧盟推荐的第一个所谓的“广谱”癌症治疗药物。这意味着其可用于治疗非血液学肿瘤，即不始于血液或骨髓的肿瘤，无论肿瘤起源于身体的哪一部位。癌症患者需要接受特定基于下一代测序或者免疫组化的检测来确认是否携带原肌球蛋白受体激酶(TRK)融合肿瘤。

TRK融合肿瘤中，NTRK基因与无关基因融合，导致变异的TRK蛋白产生。变异的TRK或者TRK融合蛋白持续激活，从而引发永久的信号级联反应。TRK融合肿瘤不局限于特定细胞或组织类型，它可以出现在身体任何部位。拉罗替尼中的活性物质——larotrectinib可直接靶向TRK,包括TRKA、TRKB和TRKC,关闭导致TRK融合肿瘤生长的信号通路，从而抑制癌症的生长。

在一些影响成人和儿童的罕见癌症类型中，NTRK基因融合非常常见。此外，这种基因融合很少发生在一些最常见的癌症类型中。拉罗替尼的有效性和安全性在3项单臂试验(即无对照组的研究)中进行了研究，共有102例成人和癌症儿童接受了评估。这些患者或已接受标准治疗，或不得不接受对外形产生影响的手术，或基本不可能对现有的治疗产生应答。

对拉罗替尼治疗有反应的患者比例为67%。其中88%的患者的反应持续6个月或更长，75%的患者持续12个月或更长。肿瘤反应既见于罕见的肿瘤类型，如婴儿纤维肉瘤和唾液腺肿瘤，也见于常见疾病，如肺癌和结肠癌。最常见的副作用是疲劳、肝酶水平升高、头晕、便秘、恶心、贫血(红细胞数低)和呕吐。

CHMP建议对拉罗替尼进行有条件的批准。有条件批准意味着EMA接受的数据比通常预期的要少，因为其认为一种药物对患者的即时可用性所带来的获益超过了并非所有数据都可用这一事实固有的风险。

2018年11月底，拉罗替尼获美国FDA批准，用于携带NTRK基因融合的成人和儿童实体肿瘤患者。该批准使拉罗替尼成为第一个口服TRK抑制剂，同时也是第一个与肿瘤类型无关的“广谱”抗癌药。