维奈托克与阿扎胞苷或化疗联合治疗不明确谱系的难治性/复发性急性白血病的疗效

谱系不明确的急性白血病，未另作说明(ALAL-NOS)是一种罕见的急性白血病。复发/难治 (R/R) 患者的管理仍然具有挑战性。传统的化疗治疗无效。在本文中，我们报告了在我院诊断为 ALAL-NOS 的 6 例 R/R 患者，他们接受了基于维奈托克的治疗(维奈托克联合阿扎胞苷或化疗)。6例患者全部达到CR。6 名患者中有 5 名接受了 allo-HSCT，4 名患者在 CR 中仍存活直至随访日。我们的数据提供了初步证据，并表明基于 venetoclax 的方案对 R/R ALAL-NOS 患者有效且安全。

谱系不明确的急性白血病，未另作说明(ALAL-NOS)是一种极为罕见的急性白血病。ALAL-NOS的诱导治疗常指ALAL治疗。在第一次完全缓解 (CR1) 期间，急性淋巴细胞白血病 (ALL) 样治疗和异基因造血干细胞移植 (allo-HSCT) 改善了 ALAL(尤其是混合表型急性白血病，MPAL)的结果 [ 1 , 2 , 3 , 4 , 5 , 6 ]。然而，复发/难治性 (R/R) ALAL-NOS 的抢救治疗仍然是主要问题。Allo-HSCT 是 ALAL-NOS 唯一可用的治疗方法，但如果患者在 allo-HSCT 之前未达到 CR，则结果仍然很差 [ 6]。传统化疗无效。因此，在allo-HSCT之前需要其他补救疗法来改善CR。

维奈托克Venetoclax 是一种有效的 BCL- 2口服抑制剂，已在各种血液恶性肿瘤中显示出临床疗效 [ 7、8 ]。可与去甲基化剂(HMA)、小剂量阿糖胞苷(LDAC)和减量IA(伊达比星+Ara-c)联合治疗新诊断的急性髓细胞白血病(AML)，取得理想的疗效[ 9 , 10 , 11 ]。一些病例报告显示，venetoclax 对混合表型急性白血病 (MPAL) 有效 [ 12 ]。在此，我们评估了基于 venetoclax 的治疗对我们机构六名 R/R ALAL-NOS 患者的治疗效果。

2017 年 9 月至 2020 年 7 月，我院 6 例 R/R ALAL-NOS 患者均符合 2016 年世界卫生组织(WHO)分类标准，接受以维奈托克为基础的方案(维奈托克联合维奈托克联合治疗)。阿扎胞苷或化疗)。诊断基于形态学、细胞化学、免疫表型、细胞遗传学和分子学结果。在诊断时进行 BCR-ABL、p53 缺失和 MLL 重排的荧光原位杂交 (FISH) 分析。收集并分析了六名患者的数据，包括临床特征、细胞遗传学、基因突变谱、既往治疗、完全缓解(CR)率、总生存期(OS，生存期定义为从疾病诊断到死亡)。

六名患者的特征见表1。有 2 名女性和 4 名男性，中位年龄为 26 岁(范围为 16-66 岁)。3例核型正常。FISH发现1例11q23位点MLL基因异常。二代测序突变分析显示PHF6、NOTCH1、FAT1、BCOR、IKZF1、PTPN11、N​​RAS等突变常见于ALL(尤其是T-ALL);未发现与 AML 相关的突变，例如 FLT3/ITD、TET2、DNMT3A、NPM1、IDH2 和 IDH1。一名患者(患者 1)有 RUNX1 突变。6 名 ALAL-NOS 患者的 FACS 和细胞化学染色的免疫