吉列替尼 FLT3 突变 AML 的中国验证性试验中取得成功

当用于 FLT3 突变、复发/难治性急性髓性白血病患者时，发现吉列替尼 Gilteritinib 可显着提高总生存期，达到中国 COMMODORE 3 期验证试验的主要终点。

当用于FLT3突变、复发/难治性急性髓性白血病 (AML)患者时，发现吉列替尼 Gilteritinib (Xospata) 可显着改善总生存期 (OS) ，满足 COMMODORE 3 期验证试验的主要终点。 NCT03182244)在中国。1

2021 年 2 月，中国国家药品监督管理局 (NMPA) 有条件地批准吉列替尼 gilteritinib用于成人复发/难治性 AML 患者，该患者通过完全验证的测试检测到FLT3突变。2该指定是在 2020 年 7 月代理人的优先审查指定之后通过快速途径授予的。

该决定基于 3 期 ADMIRAL 试验 (NCT02421939) 的数据，该试验表明，gilteritinib 与挽救性化疗相比，该人群的 OS 显着改善。3研究组与对照组的中位 OS 分别为 9.3 个月和 5.6 个月(HR，0.64;95% CI，0.49-0.83;P = .0004);这意味着死亡风险降低了 36%。

开放标签、确认性的 3 期 COMMODORE 试验开始在中国和其他国家检查 gilteritinib 与挽救性化疗在成人复发/难治性 AML 患者中的疗效。根据计划中的中期分析的积极结果，制药公司已停止参加试验，化疗组的患者将有机会接受 FLT3 抑制剂。

Astellas 宣布，他们将向 NMPA 提交试验结果，以支持该药物的全面批准，并将提交详细的研究结果，以便在同行评审的期刊上发表和/或在即将召开的医学会议上发表。

“在 COMMODORE 中，接受 吉列替尼gilteritinib 的患者比接受挽救性化疗的患者活得更长，这证实了在 ADMIRAL 3 期试验中看到的 OS 益处，”Astellas Pharma 肿瘤学开发高级副总裁兼全球治疗领域负责人 Andrew Krivoshik 医学博士， Inc.，在新闻稿中表示。“对于这些治疗选择有限的患者，新发现提供了额外的证据支持将 gilteritinib 作为一种治疗选择。”

COMMODORE 试验的目的是确定 吉列替尼gilteritinib 在一线治疗难治或复发后FLT3突变 AML患者中相对于挽救化疗的临床益处。4

要符合入选条件，患者必须诊断为原发性 AML 或继发于骨髓增生异常综合征的 AML，对一线治疗无效或复发，FLT3突变阳性，ECOG 体能状态为 0 至 2，并且抢救化疗的候选人。如果他们被诊断为急性早幼粒细胞白血病，患有 BCR-ABL 阳性白血病，继发于其他肿瘤化疗后的 AML，第二次或更晚的血液学复发或接受过难治性疾病的抢救治疗，或患有临床活跃的中枢神经系统白血病，他们被排除在外。

该试验的主要终点是 OS，尽管研究人员还评估了 FLT3 抑制剂与挽救性化疗的安全性、无事件生存期和完全缓解率。

在试验中，研究参与者以 1:1 的方式随机接受 120 mg gilteritinib 或补救化疗，其中可能包括每天两次的低剂量阿糖胞苷，持续 10 天;米托蒽醌、依托泊苷、阿糖胞苷在第 1 天至第 5 天给药，也建议在化疗完成后 7 天给药;第 2 天至第 6 天给予氟达拉滨和阿糖胞苷。

在 319 例复发/难治性 AML 患者中检查了 吉列替尼gilteritinib 的安全性，这些患者每天至少服用 1 剂 gilteritinib，剂量为 120 mg。 3 最常见的任何级别的毒性包括丙氨酸氨基转移酶升高 (ALT;25.4%)、天冬氨酸升高氨基转移酶(AST;24.5%)、贫血(20.1%)、血小板减少(13.5%)、发热性中性粒细胞减少(12.5%)、血小板计数减少(12.2%)。此外，12.2% 的患者出现腹泻，11.3% 出现恶心，11.0% 出现血碱性磷酸酶升高，10.3% 出现疲劳，10.0% 报告白细胞计数下降，10.0% 出现血肌酐磷酸激酶升高。

值得注意的是，接受 FLT3 抑制剂的患者手臂报告了 1 例致命的分化综合征不良反应。

吉列替尼gilteritinib 最常见的严重毒性包括发热性中性粒细胞减少症 (7.5%)、ALT 升高 (3.4%) 和 AST 升高 (3.1%)。