达克替尼治疗肺癌的效果优势是什么？

著名药企辉瑞开发的二代EGFR靶向药物达克替尼(Dacomitinib,商品名：多泽润)在中国获批上市了!用于EGFR基因敏感突变(19号外显子缺失突变或21号外显子L858R 突变)的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗。

达克替尼属于二代药物，和一代药物相比，它有两个显著不同：

第一，它和EGFR蛋白是不可逆结合，一旦和突变蛋白结合就很牢固了，类似于阿法替尼的结合方式，因而理论上能有更好和更持久的抑制效果。

第二，除了EGFR蛋白，它还能抑制HER2和HER4等相关蛋白，因而可以对付EGFR以外的其他突变，也可能延缓部分患者的耐药问题。

达克替尼的获批，主要是源于ARCHER 1050研究，在这项452名患者参与的随机国际性多中心开放标签III期临床研究的结果中：达克替尼组的中位无进展生存期为14.5个月，吉非替尼组为9.2个月——整整延长了患者无进展生存期半年左右。说的通俗点，就是二代达克替尼更不容易耐药。

最关键的总生存期数据，在2018年ASCO年会上，达克替尼中位总生存时间为34.1个月，吉非替尼为26.8个月，整整提高了7.3个月!达克替尼在延长患者总生存时间上战胜了一代靶向药。鉴于良好临床表现，2018年9月27日达克替尼率先在美国获批，并被美国NCCN指南推荐用于晚期EGFR突变NSCLC患者的一线治疗。

除了主要临床疗效显著以外，研究结果表明达克替尼还具有以下四个特点：

第一，达克替尼对EGFR的两大突变类型：19号外显子缺失和21号外显子突变，疗效非常接近。这和第一代药物不一样，它们通常对19号外显子缺失患者的疗效要更好。因此，如果是21号外显子突变患者，用达克替尼可能是更好的选择。

第二，达克替尼组对几乎所有亚组均显示出优于吉非替尼的总生存期改善能力。这一点至关重要，显示出达克替尼在EGFR阳性人群应用的显著优势。

第三，在出现耐药的患者中，达克替尼组只有1例发生了脑转移，而吉非替尼组有十几例。当然，因为截至数据离报道相隔了8个月，实际的达克替尼组脑转移患者可能会增加，但仍然提示达克替尼或许可以延缓脑转移的发生。

第四，阿法替尼曾因为对于HER蛋白的广泛抑制，导致了较高的不良反应发生率。严重时，治疗不得不因此中断，甚至永久停用，影响患者的持续用药和治疗。

在一代靶向药物良好效果基础上，达克替尼再次把治疗标准拔高了。