晚期BRAF突变黑色素瘤用曲美替尼联合达拉非尼治疗

一项研究结果证实了中国晚期黑色素瘤患者相比高加索人群应用达拉非尼+曲美替尼(D+T)方案也可获得高度一致的长生存，并且填补了D+T在中国肢端型黑色素瘤的数据空白，证实了以肢端型为主，总体分期较晚的中国人群中，D+T方案也同样具有很好的疗效。

为了验证达拉非尼联合曲美替尼治疗BRAF V600突变不可切除或转移性肢端/皮肤黑色素瘤中国患者的长期生存结局，并探索有效性的潜在预测因素。这是一项开放标签、多中心、单臂、IIa期研究(NCT02083354)，对接受达拉非尼(150mg,每日两次)+曲美替尼(2mg,每日一次)联合治疗的 BRAF V600突变不可切除或转移性肢端/皮肤黑色素瘤中国患者进行长期随访。疗效终点包括客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DOR)、无进展生存期 (PFS)和总生存期(OS)，并分析基线特征对 PFS和OS的影响。

研究共纳入60例患者。中位年龄为48岁，24例患者(40.0%)为男性，共有12例患者(20.0%)为肢端黑色素瘤，45例患者(75.0%)既往系统治疗失败，患者基线特征显示ECOG PS=1、M1c期、后线治疗、多转移灶患者较多，截至2020年7月，中位随访时间为37.0(95%CI,29.1~44.9)个月，是迄今为止中国黑色素瘤患者中应用D+T最长随访时间的研究。更新后的总体人群ORR为71.7%(95%CI ，60.3%~83.1%) ，一线治疗人群ORR 86.7%，肢端型ORR 83.3%，总体人群中位PFS 9.3个月(95%CI, 8.4~10.3)，3年PFS 11.1%(95%CI,3.3%~18.9%);中位OS 17.6个月(95%CI,13.1~22.1)，3 年OS 28.8%(95%CI,19.1%~43.6%)。其中一线治疗人群mPFS 11.2个月，3年PFS 20%;mOS 24个月，3年OS 44.5%;肢端黑色素瘤患者为3年OS 为35.7%(95%CI,15.5%~82.4%)。中位DOR为7.5个月(95%CI,4.5~10.5)，中位TTR为1.9个月。基线乳酸脱氢酶(LDH)正常、转移器官部位<3，以及达拉非尼+曲美替尼联合治疗达到完全缓解(PR)与PFS和 OS改善相关。

研究结论：达拉非尼联合曲美替尼可使BRAF V600突变不可切除或转移性肢端/皮肤黑色素瘤中国患者获得长期生存。