阿西替尼治疗复发胶母细胞瘤效果

阿西替尼(Axitinib)是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，主要作用在VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、c-KIT等靶点。阿西替尼主要用于既往细胞因子相关治疗方案(IL-2、IFN-a)、肿瘤疫苗、过继免疫疗法(CIK,DC-CIK)等治疗失败(进展、复发、转移、无法耐受、换药等)的成人进展性肾细胞癌和抗血管药物(如多靶点VEGF药物)失败的晚期肾细胞癌患者，具有一定的临床应用前景。

此II期临床试验将阿西替尼和既往最优治疗方案在复发胶母细胞瘤中进行疗效和副作用对比，得出阿西替尼比既往最优方案有更好的治疗效果和更好的耐受性，在临床治疗策略中值得考虑。胶母细胞瘤(GBM)是颅内恶性程度最高的原发性肿瘤，经目前国际上推荐的标准治疗方案(Stupp方案)治疗后，生存期(overall survival,OS)维持在16-20个月，中位无进展生存期(median progression-free survival,median PFS)为6.9个月。转移、耐药、复发是肿瘤治疗领域的三大难题，复发胶质瘤不但影响患者的寿命和降低生活质量，同时也对临床的治疗策略不断提出挑战。

该Ⅱ期、双臂、开放标签的随机临床对照试验共纳入44名患者，有22人接受阿西替尼治疗，20人在既往最优治疗组接受贝伐单抗治疗，2人接受洛莫斯汀治疗。首要结局指标是6个月PFS(6-month PFS%)，次要结局指标包括由RANO标准得出的客观缓解率(objective response rate,ORR)和副作用。研究者还绘出了OS和PFS的生存曲线。

阿西替尼组患者(22人)最初均以10mg/d的剂量服用，之后有5人剂量扩大到14mg/day,3人扩大到20mg/day;BEV(20人)按照每两周10mg/kg,洛莫斯汀(2人)按照每六周110mg/m2的剂量服用。阿西替尼组的6-mon PFS%、median PFS、median OS分别是34%(95% CI,14-54)、13 周 (95 % CI, 11–14 周)、29周(95% CI,17-40周);既往最优治疗组的6-mon PFS%、median PFS、median OS分别是28%(95% CI,8-48)、10周(95% CI,3-16周)、17周(95% CI,1-34周)。两者的median PFS和median OS没有统计学差异(log-rank P value = 0.280; P value = 0.681)。两组的ORR分别是27%和23%。阿西替尼组在试验前有15人接受皮质醇激素治疗，接受药物干预后4人可停用激素、7人可减量;对照组有16人接受皮质醇治疗，药物干预后1人可停药、11人可减量。

作者又对胶质瘤中常见的MGMT和IDH突变进行了人群水平的研究，结果发现，接受阿西替尼治疗的MGMT启动子甲基化的病人在统计学上有更好的获益，但是阳性结果并不显著;IDH突变与非突变没有OS和PFS的差异。

统计了两组人群的副作用，阿西替尼组常见的3级及以上副作用是疲乏(9%)、腹泻(9%)和口腔过敏(4.5%)。