达克替尼治疗转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 的临床效果评价

随着靶向治疗和免疫治疗的引入，晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 的全身治疗在过去十年中发生了显着变化。鉴定表皮生长因子受体 (EGFR) 基因中的激活突变(外显子 19 [Del19] 缺失和外显子 21 中的点突变 L858R)是肺癌分子引导精准治疗的第一个重要步骤。几项比较 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)(吉非替尼、厄洛替尼和阿法替尼)与标准化疗一线治疗晚期 EGFR 突变 NSCLC 的随机试验显示，无进展生存期 (PFS) 和缓解率显着改善，降低不良事件 (AE) 的发生率和更好的症状控制。然而，这些试验均未显示总生存期(OS)显着改善。

尽管对 EGFR-TKI 的反应令人印象深刻，但由于获得性耐药，疾病总是在 9 至 13 个月后进展。Dacomitinib 是一种有效的、不可逆的、高选择性的第二代 EGFR-TKI，可抑制人表皮生长因子受体 (HER) 家族所有成员的异二聚体和同二聚体的信号传导。

在这里，我们回顾了 达克替尼dacomitinib 从 I 期到 III 期的临床发展，特别关注其毒性及其对 T790M 突变的活性。然后，我们严格检查 ARCHER 1050 的结果，该研究对食品和药物管理局 (FDA) 的批准至关重要。ARCHER 1050 是第一个比较达克替尼和吉非替尼的随机 III 期研究，用于晚期EGFR突变NSCLC患者的一线治疗。达克替尼Dacomitinib 在主要终点(14.7 对 9.2 个月)和 OS(34.1 对 26.8 个月)方面优于吉非替尼。

达克替尼组腹泻、皮疹、粘膜炎的发生率更高，因此减少剂量的发生率更高，而吉非替尼组的肝毒性更高。达克替尼是晚期 EGFR 突变 NSCLC 患者的标准一线选择之一。