色瑞替尼对伴有活动性脑转移的 ALK 阳性 NSCLC 具有抗肿瘤活性

患有活动性脑转移和/或软脑膜疾病的 ALK 阳性非小细胞肺癌患者接受色瑞替尼治疗后，在 2 期 ASCEND-7 试验中获得了令人鼓舞的反应。

根据 2 期 ASCEND-7 试验 (NCT02336451) 的结果，当ALK阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 和活动性脑转移和/或软脑膜疾病患者接受色瑞替尼 (Zykadia) 治疗时，观察到令人鼓舞的抗肿瘤活性)。

脑转移患者被分配到 4 组中的 1 组：既往接受过脑部放射治疗且既往接受过 ALK 抑制剂(第 1 组)、既往未接受过放射治疗但曾接受过 ALK 抑制剂(第 2 组)、既往接受过放射治疗的患者但之前没有接触过 ALK 抑制剂(第 3 组)，之前没有接受过放射治疗，也没有接触过 ALK 抑制剂(第 4 组)。第五组包括患者软脑膜癌。第 1 组的全身总体反应率 (ORR) 为 35.7% (95% CI, 21.6%-52.0%)，第 2 组为 30.0% (16.6%-46.5%), 50.0% (95% CI, 21.1%-第 3 组为 78.9%)，第 4 组为 59.1% (43.2%-73.7%)。

研究人员写道：“色瑞替尼治疗在脑内和/或软脑膜转移的ALK阳性 NSCLC患者的脑内和脑外实现了具有临床意义的高和持久反应，在未使用ALK 抑制剂的患者中反应更高。” “无论之前是否接触过 ALK 抑制剂，颅内疾病控制率都很高。”

符合条件的患者年龄在 18 岁或以上，患有ALK阳性 NSCLC，脑和/或软脑膜有活动性转移。进一步的资格标准包括每个 RECIST 1.1 有 1 个或更多可测量的颅外病变和世界卫生组织的 0 到 2 的表现状态。

患者每天接受 750 mg 口服色瑞替尼，治疗持续至疾病进展、同意撤回或由研究者自行决定终止治疗。

主要终点是研究者评估的 ORR。次要终点包括疾病控制率(DCR)、反应时间、反应持续时间(DOR)、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。

在 2015 年 4 月至 2019 年 2 月期间筛选时，共有 156 名患者符合资格标准，并被分配到第 1 组 (n = 42)、第 2 组 (n = 40)、第 3 组 (n = 12)、第 4 组 (n = 44) ) 和第 5 组 (n = 18)。研究组的中位年龄从 46.0 岁到 53.5 岁不等。

第 2 组的全身 DCR 最高，尽管所有研究组的 DCR 都非常高。研究者评估的中位 PFS 为第 1 组 7.2 个月(95% CI，3.3-10.9)，第 2 组为 5.6 个月(95% CI，3.6-9.2)，第 2 组为 7.9 个月(95% CI，5.5-9.4) 4. 第 3 组未达到中位 PFS。

第 1 组的颅内 ORR 为 39.3%(95% CI，21.5%-59.4%)，第 2 组为 27.6%(95% CI，12.7%-47.2%)，28.6%(95% CI，3.7%-71.0%)在第 3 组中，在第 4 组中为 51.5%(95% CI，33.5%-69.2%)。

在第 5 组中，全身 ORR 为 16.7%(95% CI，3.6%-41.4%)，DCR 为 66.7%(95% CI，41.0%-86.7%)。此外，中位 PFS 为 5.2 个月(95% CI，1.6-7.2)，中位 OS 为 7.2 个月(95% CI，1.6-16.9)。颅内 ORR 为 12.5%(95% CI，0.3%-52.7%)。

最常见的任何级别的不良反应 (AE)，定义为发生在 20% 或更多的患者中，包括腹泻 (68.6%)、恶心 (55.8%)、丙氨酸氨基转移酶升高 (47.4%)、呕吐 (46.8%)、增加天冬氨酸氨基转移酶(35.9%)和食欲下降(32.1%)。在 78.8% 的患者中观察到 3 级或 4 级 AE，超过 10% 的患者发生 AE，包括丙氨酸氨基转移酶升高 (28.2%) 和 γ-谷氨酰转移酶升高 (16.7%)。

本研究报告了 31 例(19.1%)治疗期间死亡。

研究人员总结说：“这项研究证实，色瑞替尼对患有活动性脑转移和/或软脑膜疾病的ALK阳性 NSCLC患者的已治疗和未治疗的脑转移具有抗肿瘤活性，可考虑用于颅内疾病的管理。”