临床试验招募【胆管癌L027】用Pemigatinib治疗

一、临床试验项目名称

一项评价Pemigatinib对比吉西他滨联合顺铂一线治疗携带FGFR2重排、手 术不可切除或转移性胆管癌患者疗效和安全性的随机、开放、阳性药物对照、多中心III期临床研究

二、适应症

一线晚期胆管癌

三、试验药物介绍

Pemigatinib片剂：成纤维细胞生长因子受体(FGF/FGFR)抑制剂,美国FDA加速批准Incyte的Pemigatinib(商品名为Pemazyre®)用于既往接受过治疗的携带FGFR2融合或其他重排的不可切除局部晚期或转移性胆管癌成人患者。Pemazyre®是FDA批准的首个也是唯一一个用于治疗胆管癌的药物。该品种曾获得美国FDA授予的孤儿药资格、突破性疗法和优先审查认定。

pemigatinib是一种选择性的FGFR抑制剂，对FGFR1、FGFR2、FGFR3均有抑制作用。

四、主要入选标准

1.男女不限，签署ICF时≥18岁;

2.经组织学或细胞学证实为胆管癌，既往未接受过治疗，且视为不可手术切除/复发/转移(按照AJCC癌症分期手册[AJCC 2010]为IV期);

3.经CT或MRI评估且根据RECIST v1.1标准确定为放射性可测量或可评价疾病);

4.ECOG体能状态为0~1;

5.有FGFR2重排记录;

五、主要排除标准

1.既往针对不可手术切除和/或转移性疾病接受过全身抗癌治疗(不包括在入组前至少6个月完成辅助/新辅助治疗的患者以及接受过经动脉化疗栓塞或选择性体内放射治疗但在入组前观察到放射学进展的局部晚期患者);

2.除接受本研究规定的抗癌治疗外还同时进行其他抗癌治疗者(例如，化疗、放疗、手术、免疫疗法、生物疗法、激素治疗、试验性治疗或肿瘤栓塞术);

3.有可能接受根治性手术治疗者;

4.经眼科检查证实具有临床意义的角膜疾病(包括但不局限于大疱/带状角膜病、角膜擦伤、炎症/溃疡和角膜结膜炎)或视网膜疾病(包括但不限至中心性浆液性视网膜病变、黄斑/视网膜变性、糖尿病性视网膜病、视网膜剥离);

5.在入组、随机化或首次给药前4周内接受过放疗。受试者的放疗相关毒性必须已经全部恢复，不需要皮质类固醇治疗，也没有放射性肺炎。经医学监查员批准，放射野内存在纤维化证据的患者可以纳入。对于接受非中枢神经系统姑息性放疗者，允许有2周洗脱期;

6.已知CNS转移或有不受控制的癫痫发作病史。如果CNS靶向治疗后至少4周内没有疾病进展的证据(筛选期间通过临床检查和脑显像[MRI或CT扫描]确定)，并且正在接受稳定或降低皮质类固醇剂量治疗至少1周，则接受治疗的脑转移受试者有资格参加研究;

7.已知有其他恶性肿瘤，且其出现进展或需要治疗(例外情况包括已接受潜在根治性治疗的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌);

8.具有钙磷稳态障碍或伴软组织异位钙化的系统性矿物失衡病史(除外因损伤、疾病和高龄等原因引起的不伴系统性矿物失衡的皮肤、肾脏、肌腱或血管等软组织钙化);

9.受试者无法吞咽并保留口服药物;

10.具有临床意义或未受控制的心脏疾病，包括不稳定型心绞痛、首次给药前6个月内发生过急性心肌梗死，纽约心脏病协会III/IV级充血性心力衰竭，以及未受控制的心律不齐(允许佩戴起搏器或伴有房颤且心率控制良好的受试者);

11.存在研究者认为具有临床意义的ECG改变或病史;筛选QTcF间期>480 ms;

12.慢性或当前活动性感染性疾病，入组前2周内需要接受全身抗生素或抗真菌或抗病毒治疗(允许接受预防性治疗的无症状慢性感染受试者);

13.首次给药前14天或5个半衰期内(以时间较长者为准)使用过任何强效CYP3A4抑制剂或诱导剂或者中度CYP3A4诱导剂;

14.已知对Pemigatinib、吉西他滨、顺铂或其辅料具有超敏反应或重度反应;

15.在开始治疗前，毒性和/或重大手术并发症尚未充分恢复;

16.根据相应产品说明书，存在吉西他滨或顺铂的任何禁忌症;

17.有维生素D缺乏症病史且需要超生理剂量(例如，50,000 UI/周)补充维生素D者。正在接受维生素D补剂的受试者允许纳入。