日本武田制药普纳替尼(Ponatinib/帕纳替尼)说明书

普纳替尼(Ponatinib)说明书

品牌名：IcLusig价格

通用名：Ponatinib/帕纳替尼/普纳替尼

制药商：ARIAD Pharma/武田制药/IT

规格：15mg-30片/瓶(盒)

全部名称：普纳替尼,帕纳替尼,Ponatinib,lclusig,Ponaxen

适应症：

慢性粒细胞性白血病(CML)

慢性髓性白血病(CML)

急性淋巴细胞白血病(ALL)

用法用量：

尚未确定普纳替尼的最佳剂量。在临床试验中，普纳替尼的起始剂量是每天口服一次45mg。然而，在2期试验中，68%的患者在治疗过程中每天需要将剂量减少至30mg或15mg。

开始每天一次45毫克给药。考虑减少普纳替尼对慢性期(CP)CML和加速期(AP)CML患者的剂量，这些患者已经取得了重大的细胞遗传学反应。

如果3个月(90天)内未发生响应，请考虑停止普纳替尼。

普纳替尼可以带或不带食物。整片吞下。

慢性粒细胞白血病的常用成人剂量

慢性期慢性粒细胞白血病 (CP-CML)： –

初始剂量：每天一次口服 45 毫克 –

达到 1% BCR-ABL1 或更低(根据国际标准进行标准化)：每天一次口服 15 毫克

-对于失去反应：重新升级到以前每天口服一次耐受的 30 毫克或 45 毫克剂量

加速期慢性粒细胞白血病 (AP-CML)、急变期慢性粒细胞白血病 (BP-CML) 或费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病 (Ph+) ALL)：-

初始剂量：每天一次口服 45mg

评论：

-AP-CML、BP-CML 和 Ph+ ALL 的最佳剂量尚未确定。

– 考虑减少已实现主要细胞原性反应的 AP-CML 患者的剂量。

– 继续治疗直至失去反应或出现不可接受的毒性。

-如果患者在 3 个月(90 天)内没有出现反应，应考虑停药。

– 该药没有适应症，也不推荐用于新诊断的慢性期慢性粒细胞白血病(CP-CML)患者的治疗。

用途：

– 用于治疗对至少两种既往激酶抑制剂具有耐药性或不耐受性的 CP-CML 成年患者

– 用于治疗没有其他激酶抑制剂的 AP-CML、BP-CML 或 Ph+ ALL 成年患者适用

于治疗 T315I 阳性 CML(慢性期、加速期或急变期)或 T315I 阳性 Ph+ ALL 的成年患者

急性淋巴细胞白血病的常用成人剂量

慢性期慢性粒细胞白血病 (CP-CML)： –

初始剂量：每天一次口服 45 毫克 –

达到 1% BCR-ABL1 或更低(根据国际标准进行标准化)：每天一次口服 15 毫克

-对于失去反应：重新升级到以前每天口服一次耐受的 30 毫克或 45 毫克剂量

加速期慢性粒细胞白血病 (AP-CML)、急变期慢性粒细胞白血病 (BP-CML) 或费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病 (Ph+) ALL)：-

初始剂量：每天一次口服 45mg

评论：

-AP-CML、BP-CML 和 Ph+ ALL 的最佳剂量尚未确定。

– 考虑减少已实现主要细胞原性反应的 AP-CML 患者的剂量。

– 继续治疗直至失去反应或出现不可接受的毒性。

-如果患者在 3 个月(90 天)内没有出现反应，应考虑停药。

– 该药没有适应症，也不推荐用于新诊断的慢性期慢性粒细胞白血病(CP-CML)患者的治疗。

用途：

– 用于治疗对至少两种既往激酶抑制剂具有耐药性或不耐受性的 CP-CML 成年患者

– 用于治疗没有其他激酶抑制剂的 AP-CML、BP-CML 或 Ph+ ALL 成年患者适用

于治疗 T315I 阳性 CML(慢性期、加速期或急变期)或 T315I 阳性 Ph+ ALL 的成年患者

规格：

15mg*30片; 15mg*60片; 45mg*30片

不良反应：

最常见非血液学不良反应(≥ 20%)是高血压，皮疹，腹痛，疲乏，头痛，干皮肤，便秘，关节痛，恶心，和发热。血液学不良反应包括血小板减少，贫血，中性粒细胞减少，淋巴细胞减少，和白细胞减少。

禁忌：

本品禁用于己知对普纳替尼或任何辅料过敏的患者。

注意事项：

充血性心衰：监视患者充血性心衰的体征和症状和临床有指针时治疗 。

高血压：监视高血压和临床有指针时治疗。

胰腺炎：每月监视血清酯酶;中断或终止Iclusig。

出血：对严重出血中断Iclusig。

液体潴留：监视患者for 液体潴留; 中断，reduce，or 终止Iclusig。

心律失常：监视心律失常的症状。

骨髓抑制：血小板减少，中性粒细胞减少，和贫血可能需要中断或减低剂量。每两周监视全细胞计数共3个月和然后每月和当临床上指示。对ANC < 1000/mm3或血小板减少 < 50,000/ mm3中断Iclusig。

肿瘤溶解综合征：开始用Iclusig治疗前确保水化和纠正高尿酸水平。

伤口愈合受到损害和胃肠道穿孔：在接受大型手术患者中短暂中断治疗。

胚胎-胎儿毒性：可能致胎儿危害。劝告妇女对胎儿的潜在风险。

请仔细阅读说明书并遵医嘱使用。

儿童用药

未曾在小于18岁患者中试验Iclusig的安全性和疗效。

老年患者用药

尚不明确。

孕妇及哺乳期妇女用药

尚不明确。

药物相互作用

强CYP3A抑制剂：如果共同给药不能避免减低 Iclusig剂量 。

药物过量

尚不明确。

药理毒理：

Ponatinib是一种激酶抑制剂。Ponatinib在体外抑制ABL和T315I突变体ABL酪氨酸激酶的活性有IC50浓度分别为0.4和2.0 nM。Ponatinib抑制另外的激酶在体外的活性有IC50浓度0.1和20 nM间，包括VEGFR，PDGFR，FGFR，EPH受体和激酶的SRC家族，和KIT，RET，TIE2，和FLT3的成员。Ponatinib在体外抑制表达天然或突变体BCR-ABL，包括T315I细胞的生存能力。在小鼠中，用ponatinib治疗当与对照比较时减低表达天然或T315I突变体BCR-ABL肿瘤的大小。

贮藏：

普纳替尼需要密封储藏。

治疗效果：

临床试验PACE试验中评估了普纳替尼在CML和费城染色体阳性ALL患者中对达沙替尼(Sprycel)或尼罗替尼(Tasigna)耐药或不耐受或T315I突变的疗效和安全性。试验纳入共449名接受过2到3次TKI治疗CP-CM的患者用起始剂量为45mg / d的普纳替尼治疗。

试验结果显示，在平均56.8个月随访期间，267例患者中，有60%(n=159)达到主要细胞遗传学缓解(MCyR)。54%(n=144)的患者达到完全细胞遗传学缓解。40%(n=108)的患者达到主要分子学缓解(MMR)，24%(n=64)达到分子学缓解。在中位随访期间，12个月估计有82%的患者达到MCyR，5年时达到MMR的患者估计有59%持续缓解。

研究人员发现，缓解与长期结果相关。预计5年无进展生存期(PFS)为53%，总生存期(OS)为73%。PFS和OS率在耐药/不耐受和T315I亚组中相当。