阿贝西利在治疗晚期乳腺癌的时候有效果吗？

阿贝西利是礼来公司自主研发的一种CDK4/6抑制剂，2017年获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准多项适应证，单药或联合内分泌治疗用于HR+/HER2-的晚期或转移性乳腺癌患者的治疗。

这是一项多中心、开放标签、I期研究，纳入中国晚期或转移性实体肿瘤患者(主要为HR+/HER2-乳腺癌)，随机接受阿贝西利150mg或200mg口服治疗，一天两次，28天为一周期。这项研究共纳入了25例患者，150mg队列及200mg队列分别为12例和13例。患者中位年龄为54岁，既往接受过的中位治疗线数为4次(1-7次)，入组患者属于多线耐药后临床上较难治的类型。

结果显示，阿贝西利及其两个主要活性代谢产物(LSN2839567和LSN3106726)的药物代谢(PK)特征与既往非中国人群研究中观察到的结果相似。共有2例患者达到部分缓解(PR)，ORR为8%，其中1例的缓解得到确认。总人群的疾病控制率(DCR)为68%。这意味着，经过多线系统性治疗耐药的人群使用阿贝西利治疗仍可以达到可观的疾病控制，为后线保底治疗提供新选择。

安全性方面，患者整体的耐受性良好，绝大部分治疗相关不良事件(TRAEs)为1-2级。常见的TRAEs(发生率≥25%)包括腹泻、中性粒细胞计数减少、白细胞计数减少、食欲减退、血肌酐升高、萎靡不振、贫血、血小板计数减少、恶心、丙氨酸转氨酶升高及咳嗽。4例患者因不良事件终止治疗。

研究发现在中国患者中的安全性和PK特征与既往在非中国人群研究中获得的结果相似，没有发现在研究以外的非预期的相关不良事件。在150mg和200mg两个剂量队列中的安全性与其他研究报道的安全性数据一致，即150mg或200mg阿贝西利剂量水平(口服，每12小时1次)耐受良好，观察到初步抗肿瘤活性，为在中国患者中进一步研究提供了支持。

基于阿贝西利的机制特征，它对中性粒细胞减少等造血系统抑制程度较轻，可以长期、持续地服用。这在阻滞肿瘤细胞增殖周期、诱导细胞衰老和凋亡中起到很重要的作用，因此对肿瘤可能会有长期抑制的效果。从临床研究结果来看，阿贝西利单药治疗的有效率约为20%，也进一步佐证了这一点。

另外，阿贝西利的服用方式为每天两次，与其他CDK4/6抑制剂有所不同。由于其血液学毒性较弱，因此可以不间断地连续服用，相比之下，其他CDK4/6抑制剂采用连服3周再停药一周的给药方式。

此外，阿贝西利还可以透过血脑屏障，在颅内胶质母细胞瘤异种移植模型中显示出很好的延长生存作用，同时对包括中枢神经系统在内的转移性肿瘤都显示出良好的治疗效果。