孟加拉碧康普纳替尼(Ponatinib/帕纳替尼)说明书

普纳替尼(Ponatinib)说明书

商品名：Ponatinix

通用名：Ponatinib/帕纳替尼/普纳替尼/泊那替尼

制药商：Beacon Pharma/孟加拉碧康制药

规格1：15mg-60片/瓶(盒)

规格2：45mg-30片/瓶(盒)

全部名称：普纳替尼,帕纳替尼,Ponatinib,lclusig,Ponaxen

适应症：

慢性粒细胞性白血病(CML)

慢性髓性白血病(CML)

急性淋巴细胞白血病(ALL)

用于治疗对至少两种既往激酶抑制剂具有耐药性或不耐受性的 CP-CML 成年患者

– 用于治疗没有其他激酶抑制剂的 AP-CML、BP-CML 或 Ph+ ALL 成年患者适用

于治疗 T315I 阳性 CML(慢性期、加速期或急变期)或 T315I 阳性 Ph+ ALL 的成年患者

用法用量：

尚未确定普纳替尼的最佳剂量。在临床试验中，普纳替尼的起始剂量是每天口服一次45mg。然而，在2期试验中，68%的患者在治疗过程中每天需要将剂量减少至30mg或15mg。

开始每天一次45毫克给药。考虑减少普纳替尼对慢性期(CP)CML和加速期(AP)CML患者的剂量，这些患者已经取得了重大的细胞遗传学反应。

如果3个月(90天)内未发生响应，请考虑停止普纳替尼。

普纳替尼可以带或不带食物。整片吞下。

慢性粒细胞白血病的常用成人剂量

慢性期慢性粒细胞白血病 (CP-CML)： –

初始剂量：每天一次口服 45 毫克 –

达到 1% BCR-ABL1 或更低(根据国际标准进行标准化)：每天一次口服 15 毫克

-对于失去反应：重新升级到以前每天口服一次耐受的 30 毫克或 45 毫克剂量

急性淋巴细胞白血病的常用成人剂量

慢性期慢性粒细胞白血病 (CP-CML)： –

初始剂量：每天一次口服 45 毫克 –

达到 1% BCR-ABL1 或更低(根据国际标准进行标准化)：每天一次口服 15 毫克

-对于失去反应：重新升级到以前每天口服一次耐受的 30 毫克或 45 毫克剂量

加速期慢性粒细胞白血病 (AP-CML)、急变期慢性粒细胞白血病 (BP-CML) 或费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病 (Ph+) ALL)：-

初始剂量：每天一次口服 45mg

规格：

15mg*30片; 15mg*60片; 45mg*30片

普纳替尼常见的副作用包括：动脉血栓形成、静脉血栓形成、心力衰竭、充血性心力衰竭、胸腔积液、骨髓抑制、结膜刺激、头晕、呼吸困难、眼痛、液体潴留、胃肠道出血、头痛、感觉过敏、高血压、血清丙氨酸转氨酶升高、血清天冬氨酸转氨酶升高、血清脂肪酶升高、感觉异常、周围水肿、周围神经病变和干眼症。其他副作用包括：急性心肌梗塞、胰腺炎、严重的骨髓抑制、室上性心动过速、视力模糊、冠状动脉疾病、出血、高尿酸血症和快速性心律失常。

如果在服用普纳替尼时出现以下任何副作用，请立即咨询您的医生：

比较普遍;普遍上

膀胱痛

牙龈出血

面部、手臂、手、小腿或脚肿胀或肿胀

模糊的视野

胸痛

发冷

尿液混浊

困惑

便秘

咳嗽或声音嘶哑

咳血

尿量减少

排尿困难、灼热或疼痛

呼吸或吞咽困难

颈静脉扩张

头晕

晕倒

尿频

月经量增加或阴道出血

消化不良

呼吸不规律

关节疼痛、僵硬或肿胀

头晕目眩

下背部、侧面或胃痛

紧张

流鼻血

胸部、腹股沟或腿部疼痛，尤其是小腿

胃部、侧面或腹部疼痛，可能放射到背部

苍白的肤色

麻痹

找出皮肤上的红点

耳朵里砰砰直跳

伤口长时间流血

体重快速增加

快速、浅呼吸

红色或黑色，柏油样大便

红色或深棕色尿液

突然发作的严重头痛

心跳缓慢或快速

咽喉痛

突然失去协调

突然口齿不清

视力突然改变

手或脚刺痛

口腔溃疡、疮或白斑

异常出血或瘀伤

不寻常的体重增加或减少

禁忌：

本品禁用于己知对普纳替尼或任何辅料过敏的患者。

注意事项：

充血性心衰：监视患者充血性心衰的体征和症状和临床有指针时治疗 。

高血压：监视高血压和临床有指针时治疗。

胰腺炎：每月监视血清酯酶;中断或终止Iclusig。

出血：对严重出血中断Iclusig。

液体潴留：监视患者for 液体潴留; 中断，reduce，or 终止Iclusig。

心律失常：监视心律失常的症状。

骨髓抑制：血小板减少，中性粒细胞减少，和贫血可能需要中断或减低剂量。每两周监视全细胞计数共3个月和然后每月和当临床上指示。对ANC < 1000/mm3或血小板减少 < 50,000/ mm3中断Iclusig。

肿瘤溶解综合征：开始用Iclusig治疗前确保水化和纠正高尿酸水平。

伤口愈合受到损害和胃肠道穿孔：在接受大型手术患者中短暂中断治疗。

胚胎-胎儿毒性：可能致胎儿危害。劝告妇女对胎儿的潜在风险。

请仔细阅读说明书并遵医嘱使用。

儿童用药

未曾在小于18岁患者中试验Iclusig的安全性和疗效。

老年患者用药

尚不明确。

孕妇及哺乳期妇女用药

尚不明确。

药物相互作用

强CYP3A抑制剂：如果共同给药不能避免减低 Iclusig剂量 。

药物过量

警告

口服途径(片剂)

动脉闭塞事件、静脉血栓栓塞事件、心力衰竭和肝毒性动脉闭塞事件 (AOE)，包括死亡，在接受盐酸普纳替尼治疗的患者中发生过。AOE 包括致命的心肌梗塞、中风、大脑大动脉狭窄、严重的外周血管疾病以及需要紧急血运重建手术。有和没有心血管危险因素的患者，包括 50 岁或更年轻的患者，都会经历这些事件。监测 AOE 的证据。根据严重程度中断或停用盐酸普纳替尼。考虑收益-风险来指导重新开始盐酸普纳替尼的决定。静脉血栓栓塞事件 (VTE) 在接受盐酸普纳替尼治疗的患者中发生过。监测 VTE 的证据。根据严重程度中断或停用盐酸普纳替尼。 心力衰竭，包括死亡，发生在盐酸普纳替尼治疗的患者中。监测心力衰竭并根据临床指示管理患者。因新的或恶化的心力衰竭而中断或停用盐酸普纳替尼。在接受盐酸普纳替尼治疗的患者中曾发生过肝毒性、肝衰竭和死亡。监视器肝功能检查。根据严重程度中断或停用盐酸普纳替尼。

尚不明确。

药理毒理：

Ponatinib是一种激酶抑制剂。Ponatinib在体外抑制ABL和T315I突变体ABL酪氨酸激酶的活性有IC50浓度分别为0.4和2.0 nM。Ponatinib抑制另外的激酶在体外的活性有IC50浓度0.1和20 nM间，包括VEGFR，PDGFR，FGFR，EPH受体和激酶的SRC家族，和KIT，RET，TIE2，和FLT3的成员。Ponatinib在体外抑制表达天然或突变体BCR-ABL，包括T315I细胞的生存能力。在小鼠中，用ponatinib治疗当与对照比较时减低表达天然或T315I突变体BCR-ABL肿瘤的大小。

贮藏：

普纳替尼需要密封储藏。

治疗效果：

临床试验PACE试验中评估了普纳替尼在CML和费城染色体阳性ALL患者中对达沙替尼(Sprycel)或尼罗替尼(Tasigna)耐药或不耐受或T315I突变的疗效和安全性。试验纳入共449名接受过2到3次TKI治疗CP-CM的患者用起始剂量为45mg / d的普纳替尼治疗。

试验结果显示，在平均56.8个月随访期间，267例患者中，有60%(n=159)达到主要细胞遗传学缓解(MCyR)。54%(n=144)的患者达到完全细胞遗传学缓解。40%(n=108)的患者达到主要分子学缓解(MMR)，24%(n=64)达到分子学缓解。在中位随访期间，12个月估计有82%的患者达到MCyR，5年时达到MMR的患者估计有59%持续缓解。

研究人员发现，缓解与长期结果相关。预计5年无进展生存期(PFS)为53%，总生存期(OS)为73%。PFS和OS率在耐药/不耐受和T315I亚组中相当。