吡非尼酮效果和安全性

吡非尼酮是一种可以口服的小分子吡啶酮衍生物，具有抗纤维化抗炎抗氧化的作用，已被多国批准用于IPF的治疗，是抗纤维化领域的一线用药。多项随机对照试验(RCT)比较了吡非尼酮组和安慰剂组患者的临床结局，证实了使用吡非尼酮可使IPF患者获益，一些荟萃分析也证明了吡非尼酮的有效性和安全性。然而，近年来吡非尼酮的新研究结果陆续公布，有必要将新研究成果纳入到荟萃分析，因此郑州大学第一附属医院的专家团队收集了包括吡非尼酮近几年的新研究在内的多项研究资料，以此进行最新的吡非尼酮治疗收益的系统分析。

该研究入组标准如下：(1)RCT;(2)被诊断为IPF的患者;(3)以吡非尼酮为干预治疗，以安慰剂为对照;(4)报告至少一个或多个临床结局;(5)从原始研究提取的必要数据;(6)以英文发表的研究，(7)对于重复人群的研究，仅选择提供详细信息的研究。共总结了9项研究，其中吡非尼酮组1011例受试者，安慰剂组912例对照。研究人群包括亚洲人群和欧美人群。研究周期为36-72周，大部分研究均以第52周的FVC预测值较基线变化为主要结局。

1、对死亡率的影响

共有6项研究(包括1484例受试者)报告了全因死亡率(吡非尼酮组n=744;安慰剂组n=740)。合并分析表明，吡非尼酮对全因死亡率的影响差异显著(95% CI 0.36-0.73，p<0.01)。3项研究分析了IPF相关死亡率。与全因死亡率相似的是，IPF相关死亡率的差异显著，合并RR为0.31(95% CI 0.13-0.72，p<0.01，I2=0%)。

2、对无进展生存期的影响

其中4项RCT报告了吡非尼酮的效果与PFS.合并分析包括吡非尼酮组的786例患者和安慰剂组的728例对照患者。此外，结果表明，吡非尼酮组的PFS高于安慰剂组(RR 0.85，95% CI 0.76-0.95，I2=0%)。

3、对IPF急性加重的影响

RCT报告了对IPF恶化和急性加重的结局。合并结果表明，该药物可抑制IPF恶化，RR为0.64(95% CI 0，49-0.84，I2=7%)。

4、6-MWT距离、治疗后转氨酶和FVC>10%的变化

分别有2项、3项和8项研究提供了6MWT、治疗后转氨酶和FVC>10%的详细数据。IPF组与安慰剂组的所有变化均差异显著(6-MWT:RR 0.74，95% CI 0.64-0.86，p<0.01;治疗后转氨酶：RR 2.26，95% CI 1.38-3.69，p<0.01)。

5、不良事件

所有已纳入研究均提供了恶心、皮疹、消化不良、呕吐、光敏反应、厌食、转氨酶升高、上呼吸道感染、无力和体重减轻等不良事件数据。IPF组和安慰剂组不良事件的合并结果为3.89(95% CI 2.09-7.24，I2=47%)。两组的不良事件结果没有显著性差异(RR 1.04，95% CI 0.95-1.14，p=0.38，I2=37%)。

综上，该荟萃分析发现吡非尼酮可在多方面使IPF患者获益：服用吡非尼酮可降低IPF患者的死亡率，延长IPF患者的无进展生存期，降低IPF患者急性加重的发生率。此外IPF患者服用吡非尼酮总体不良事件的发生率与安慰剂组并无统计学差异，即IPF患者服用吡非尼酮的安全性良好。