临床试验招募实体瘤用药：AMX3009马来酸片

招募实体瘤患者 | HER2靶向制剂进行中适应症：HER2 阳性(或 HER2 过表达)实体瘤

项目用药：AMX3009马来酸片

年龄要求：18岁以上

招募人数：10

开展区域：上海

项目介绍

评价HER2表达阳性晚期实体瘤患者单次及后续多次口服AMX3009的安全性、耐受性和药代动力学特征，为后期临床试验的方案设计提供依据。

参加标准

1 年龄≥18 周岁，性别不限。

2 组织学或细胞学检查证实的 HER2 表达阳性的晚期实体瘤患者(HER2 表达阳性指不少于 10%的肿瘤细胞免疫组化染色强度为 2+且经荧光原位杂交技术[FISH]确认阳性者，或免疫组化染色强度为 3+[染色强度范围 0～3])。

3 经标准治疗失败,或无标准治疗方案,或现阶段不适用标准治疗。

4 (剂量递增阶段)根据 RECIST 1.1 版，至少有一个可评估的肿瘤病灶。

5 ECOG 体力评分 0–1 分。

6 预计生存时间 3 个月以上。

7 有充分的器官功能: 14 天内未接受过输血或造血刺激因子治疗。中性粒细胞绝对值(ANC)≥1.5×10 9 /L ，血小板(PLT)≥75×10 9 /L，血红蛋白(Hb)≥90g/L;总胆红素(TBIL)≤1.5×ULN;丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)都≤3×ULN;肝转移或肝癌患者：丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)都≤5×ULN;肌酐清除率(Ccr)≥50ml/min (根据 Cockcroft-Gault 公式计算);活化部分凝血活酶时间(APTT)≤1.5×ULN;国际标准化比值(INR)≤1.5×ULN;左心室射血分数(LVEF)≥50%;Fridericia 法校正的 QT 间期(QTcF)男性<450ms，女性<470ms。

8 有生育能力的合格受试者(男性和女性)必须同意在试验期间和末次给药后至少90 天内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法(激素或屏障法或禁欲);育龄期的女性受试者首次给药前 7 天内的血妊娠试验必须为阴性。

9 受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。

排除标准

1 首次给药前 4 周内接受过化疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤药物治疗，除外以下几项：亚硝基脲或丝裂霉素 C 为首次使用研究药物前 6 周内;口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前 2 周或药物的 5个半衰期内(以时间长的为准);有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前 2 周内。

2 首次给药前 4 周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗。

3 首次给药前 4 周内接受过主要脏器外科手术(不包括穿刺活检)或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术。

4 首次给药前 14 天内接受过全身使用的糖皮质激素(强的松>10mg/天或等价剂量的同类药物)或其他免疫抑制剂治疗;除外以下情况：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗;短期使用糖皮质激素进行预防治疗(如预防造影剂过敏)。

5 既往曾接受过 HER2 为靶点的酪氨酸激酶抑制剂治疗(拉帕替尼除外)。

6 既往曾接受过异基因造血干细胞移植或器官移植者。

7 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 CTCAE 5.0 等级评价≤1 级(脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外)。

8 具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组。

9 首次给药前 1 周内存在活动性感染，且需要系统性抗感染治疗者。

10 有免疫缺陷病史，包括 HIV 抗体检测阳性。

11 活动性乙型肝炎(如果 HBsAg 阳性和/或 HBcAb 阳性，HBV-DNA 高于研究中心检测下限，非活动性乙型肝炎者试验期间计划服用抗乙肝病毒类药物);丙型肝炎病毒感染(HCV-RNA 高于研究中心检测下限)。

12 有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于： 有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等;首次给药前 6 个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他 3 级及以上心脑血管事件; 美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级≥II 级; 临床无法控制的高血压;任何增加 QTc 延长风险或心律失常风险的因素，如心衰、低钾血症、先天性长 QT 综合症、长 QT 综合症家族史、使用任何已知可延长 QT 间期的伴随药物。

13 无法口服吞咽药物，或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况。

14 临床无法控制的第三间隙积液，经研究者判断不适合入组。

15 已知有酒精或药物依赖。

16 精神障碍者或依从性差者。

17 妊娠期或哺乳期女性。

18 研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床研究。