枸橼酸伊沙佐米胶囊（Ixazomib，Ninlaro，恩莱瑞）说明书价格

商品名：Ninlaro/恩莱瑞价格

通用名：Ixazomib/枸橼酸伊沙佐米胶囊

制药商： Takeda/日本武田制药

规格：胶囊 2.3mg/3mg/4mg

适应症：伊沙佐米(Ixazomib)是一种口服的、具有高选择性的蛋白酶体抑制剂，是硼酸衍生物。伊沙佐米由日本武田制药公司研发，与来那度胺和地塞米松联合使用治疗多发性骨髓瘤。于2015年11月20日首次在美国获得批准上市，2016年11月21日起在欧盟EMEA批准。在中国，基于伊沙佐米全球多中心研究数据及中国患者研究数据，批准用于“与来那度胺和地塞米松联用，治疗已接受过至少一线既往治疗的多发性骨髓瘤成人患者”。

用法口服管理

在同一天每周服用一次，在4周周期的前3周几乎同时服用

饭后前至少1小时或至少2小时后服用

吞下胶囊整个用水; 不要压碎，咀嚼或打开(参见储存和化疗处理)

错过或呕吐剂量

如果剂量延迟或错过，只有在下一次预定剂量≥72小时后才应服用该剂量

在下一次预定剂量的72小时内不应服用错过的剂量

不应采用双剂量来弥补错过的剂量

如果服用剂量后出现呕吐，患者不应重复给药; 在下一次预定剂量时恢复给药

剂量调整

肝功能损害

温和：无需调整剂量

中度(TB> 1.5-3 x ULN)或严重(TB> 3 ULN)：将起始剂量减少至3 mg

治疗期间3-4级肝毒性：停止治疗直至恢复至基线或改善至1级或更低(由处方者自行决定); 如果毒性可归因于治疗，则在下一个较低剂量下恢复剂量

肾功能不全

轻度至中度：无需调整剂量

严重(CrCl <30 mL / min)或需要透析的ESRD：将起始剂量减少至3 mg; ixazomib不可透析，因此可以在不考虑透析时间的情况下给药

剂量减少

如果起始剂量是4毫克

首先减少到：3毫克

第二次减少：2.3毫克

如果不能忍受2.3毫克; 停止治疗

血小板减少

血小板计数<30,000 /mm³

扣留ixazomib和来那度胺，直至血小板计数至少为30,000 /mm³

恢复后，根据其处方信息恢复下一次较低剂量的来那度胺，并以最新剂量恢复伊沙唑嗪

如果血小板计数再次降至<30,000 /mm³，则扣留伊沙佐米和来那度胺，直至血小板计数至少为30,000 /mm³

恢复后，在下次较低剂量时恢复ixazomib，并以最新剂量恢复来那度胺*

*对于其他事件，来那度胺和伊沙唑的替代剂量改变

中性粒细胞减少

ANC计数<500 /mm³

扣留ixazomib和来那度胺，直至ANC至少为500 /mm³

考虑按照临床指南添加G-CSF

恢复后，根据其处方信息恢复下一次较低剂量的来那度胺，并以最新剂量恢复伊沙唑嗪

如果ANC再次降至<500 /mm³，则扣留ixazomib和来那度胺，直至ANC至少为500 /mm³

恢复后，在下次较低剂量时恢复ixazomib，并以最新剂量恢复来那度胺*

*对于其他事件，来那度胺和伊沙唑的替代剂量改变

皮疹

2年级或3年级

扣留来那度胺直至皮疹恢复至1级

恢复后，根据其处方信息，在下次较低剂量下恢复来那度胺

如果再次出现2级或3级皮疹，则扣留ixazomib和来那度胺，直至皮疹恢复至≤1级

恢复后，在下次较低剂量时恢复ixazomib，并以最新剂量恢复来那度胺*

*对于其他事件，来那度胺和伊沙唑的替代剂量改变

4年级

停止治疗方案

周围神经病变

1级疼痛或2级

扣留ixazomib直至周围神经病变恢复至≥1级而无疼痛或患者基线

恢复后，以最近的剂量恢复ixazomib

2级疼痛或3级

扣留ixazomib

根据医生的判断，毒性通常应恢复到患者的基线状态或在恢复ixazomib之前≤1级

恢复后，在下一个较低剂量恢复ixazomib

4年级

停止治疗方案

其他非血液学毒性

扣留ixazomib

根据医生的判断，毒性通常应恢复到患者的基线状态或在恢复ixazomib之前≤1级

如果归因于ixazomib，则在恢复后恢复下一个较低剂量

剂量注意事项

考虑抗病毒预防，以降低带状疱疹再激活的风险

在每个新的治疗周期之前监测

ANC应至少为1,000 /mm³

血小板计数应至少为75,000 /mm³

根据医生的判断，非血液学毒性通常应恢复到患者的基线状态或≤1级

不良反应

除非另有说明，否则所列百分比均为任何等级毒性

> 10%

血小板减少症(78%)

中性粒细胞减少症(67%)

腹泻(42%)

便秘(34%)

周围神经病(28%)

恶心(26%)

血小板减少症，3-4级(26%)

中性粒细胞减少症，3-4级(26%)

周围水肿(25%)

呕吐(22%)

背痛(21%)

上呼吸道感染(19%)

皮疹(19%)

1-10%

腹泻，3级(6%)

视力模糊(6%)

结膜炎(6%)

干眼症(5%)

带状疱疹，无抗病毒预防(4%)

皮疹，3级(3%)

周围水肿(2%)

周围神经病，3级(2%)

恶心，3级(2%)

呕吐，3级(1%)

<1%

带状疱疹，具有抗病毒预防作用

药物性肝损伤，肝细胞损伤，肝脂肪变性，肝炎胆汁淤积和肝毒性

上呼吸道感染，3级

便秘，3级

腰痛，3级

急性发热性中性粒细胞性皮肤病(甜综合症)

史蒂文斯 – 约翰逊综合症

横贯性脊髓炎

后部可逆性脑病综合症

肿瘤溶解综合症

血栓性血小板减少性紫癜

注意事项

血小板减少的血小板减少症通常发生在每个28天周期的第14天和第21天之间，并且在下一个周期开始时恢复到基线; 监测血小板在治疗期间至少每月计数一次; 在前3个周期中考虑更频繁的监测(参见剂量调整)

报告腹泻，便秘，恶心和呕吐，偶尔需要使用止泻药，止吐药和支持治疗

报告了周围神经病变(多数1级); 最常见的反应是外周感觉神经病变; 监测症状; 新的或恶化的周围神经病变可能需要剂量调整(见剂量调整)

周围水肿报告; 根据处方信息调整地塞米松的剂量，或者对3或4级症状调整ixazomib(参见剂量调整)

皮肤反应报告，最常见的类型是斑丘疹和黄斑疹; 如果≥2级，则进行支持治疗或剂量调整(参见剂量调整)

报告罕见发生药物性肝损伤，肝细胞损伤，肝脂肪变性，肝炎胆汁淤积和肝毒性; 定期监测肝酶并调整3或4级症状的剂量(见剂量调整)

报告带状疱疹感染; 考虑在治疗期间进行抗病毒预防，以降低带状疱疹再激活的风险

根据动物的作用机制和动物的发现，给孕妇服用可能会造成胎儿伤害(见妊娠)