印度乳腺癌新靶向药阿培利司效果怎么样？

阿培利司Alpelisib由诺华公司研发，于2019年5月24日获美国FDA批准上市，商品名为Piqray,与氟维司群联用治疗男性和绝经后女性的激素受体阳性(HR+)/人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)阴性携带PIK3CA突变的晚期转移性乳腺癌。同时FDA还批准了一个筛选试剂盒，用以检测组织和/或液体活检中的PIK3CA突变。阿培利司成为首个用于治疗该类乳腺癌的PI3K(具体是PI3Kα)抑制剂。

在一项多中心、开放标签、剂量递增研究，共纳入134例成人患者。筛选条件：经组织学证实、不可切除、晚期实体瘤;ECOG评分≤2;在筛选后的3个月内，出现末线治疗后进展或者抗肿瘤治疗已停止;患者至少有1个可测量或不可测量的病灶;空腹血糖<140mg/dL(7.8mmol/L)。

共纳入PIK3CA野生型患者共7例，其中三阴乳腺癌5例(剂量递增阶段1例，剂量扩大阶段4例)。最常见的原发肿瘤部位有乳房(n=36;26.9%)，结直肠(n=35;26.1%)和头颈部(n=19;14.2%)。86例(64.1%)患者处于III期或IV期，所有患者均接受过抗肿瘤治疗。

结果显示：肿瘤总缓解率为6.0%(n=8;1例子宫内膜癌患者完全缓解，宫颈癌，乳腺癌，子宫内膜癌，结肠癌和直肠癌共7例患者部分缓解)。70例(52.2%)患者病情稳定，其中13例(9.7%)患者维持24周以上。疾病控制率(疾病反应、疾病稳定)为58.2%。疾病控制率最高的是宫颈癌患者(100%，5/5)、其次是头颈部癌(68.4%，19/13)，ER+/HER2-乳腺癌(60.9%;23/14)。

在剂量递增阶段，共9例患者出现了剂量限制性毒性(DLT)。

总体来说，阿培利司单药治疗显示出广泛的剂量窗。≥180mgQd治疗的患者均观察到疾病稳定，≥270mgQd均观察到客观反应。其中1例子宫内膜癌的患者在150mgBid剂量治疗下完全缓解。PIK3CA突变型ER+/HER2-乳腺癌患者的中位无进展生存期为5.5个月，CBR为17.4%。

不良反应方面，剂量≤400mg时未发现高血糖外的严重事件，但通过减少药物剂量、添加二甲双胍或胰岛素均可以有效管理高血糖。