塞利尼索(selinexor)在中国获批用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤

中国国家药品监督管理局已授予塞利尼索(selinexor) 有条件的上市许可，用于与地塞米松联合用于既往接受过治疗且疾病至少对蛋白酶体抑制剂 (PI) 耐药的复发或难治性多发性骨髓瘤患者、免疫调节剂 (IMiD) 和抗 CD38 单克隆抗体。

监管决定得到了 STORM 2 期试验 (NCT02336815) 的结果和在中国进行的 2 期 3 月试验的数据的支持，该试验检查了一流的 SINE 化合物与地塞米松联合用于患者的安全性和有效性患有复发性或难治性多发性骨髓瘤。

STORM 的数据表明，塞利尼索(selinexor)方案在这个经过大量预处理的人群中产生了 26%(95% CI，19%-35%)的总体反应率 (ORR)。在对治疗有反应的人中，2 人有严格的完全反应，6 人经历了非常好的部分反应(PR)，24 人达到了部分反应。

3 期 BENCH 试验正在研究塞利尼索(selinexor)与硼替佐米(Velcade)和低剂量地塞米松联合用于多发性骨髓瘤患者的首次复发，将作为监管决定的确认试验。

Karyopharm Therapeutics, Inc. 总裁兼首席执行官 Richard Paulson 在一份新闻稿中表示：“多发性骨髓瘤无法治愈，随着时间的推移，患者会停止对现有治疗做出反应。” “[selinexor] 在中国的批准为复发性多发性骨髓瘤患者提供了一种新的治疗选择，也是一类新疗法中的第一个，以改善患者的预后。我们将继续致力于在全球范围内扩大对 selinexor 的使用，每增加一次美国以外地区对 selinexor 的批准，并期待与德琪密切合作，将 [selinexor] 带给中国患者。”

全球、多中心、单臂、开放标签的 STORM 试验共招募了 123 名经过大量预处理的三级难治性多发性骨髓瘤成年患者。这些患者患有可测量的疾病，之前接受过硼替佐米、卡非佐米(Kyprolis)、来那度胺(Revlimid)、泊马度胺(Pomalyst)、达雷妥尤单抗(Darzalex)、糖皮质激素和烷化剂。此外，患者患有至少 1 种 IMiD、1 种 PI、达雷妥尤单抗、糖皮质激素和他们最近接受的治疗方案难以治愈的疾病。

研究参与者的中位年龄为 65.2 岁，大约一半 (53.0%) 患有高危细胞遗传学异常。先前接受的治疗线的中位数为 7，其中包括 10 种独特的抗骨髓瘤药物的中位数。

在第 1 天和第 3 天以 4 周为周期，以 80 mg 的剂量与 20 mg 地塞米松联合给药口服塞利尼索(selinexor)。给予治疗直至疾病进展、死亡或停药。所有患者在研究治疗开始前接受 8 mg 的昂丹司琼，并根据需要每天 2 或 3 次。使用该药物产生无法耐受的毒性的患者被允许接受其他止吐药。

试验的主要终点是 ORR，关键的次要终点包括缓解持续时间 (DOR)、定义为确认的最小缓解或更好的临床获益、无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)。

该试验的其他结果显示，根据国际骨髓瘤工作组的标准，13% 的患者(n = 16)对治疗的反应最小。此外，39% 的患者接受双联治疗后病情稳定，所有反应均由独立审查委员会裁定。

此外，塞利尼索(selinexor)方案的中位 DOR 为 4.4 个月(95% CI，3.7-10.8)，中位 PFS 为 3.7 个月(95% CI，3.0-5.3)，中位 OS 为 8.6 个月(95% CI， 6.2-11.3)。在那些经历 PR 或更好的治疗，或最小的反应或更好的人中，中位 OS 更高，为 15.6 个月。

血小板减少症、疲劳、恶心、食欲下降、体重减轻、腹泻、呕吐、低钠血症、中性粒细胞减少症、白细胞减少症、便秘、呼吸困难和上呼吸道感染是联合用药最常报告的毒性。由于这些不良反应，27% 的患者最终停止治疗。