吉四代Vosevi令人兴奋的新丙型肝炎疗效果突出

2017 年，3 种处于 2 期研究的治疗丙型肝炎病毒 (HCV) 的药物组合的研究被终止，1意味着不再有直接作用的抗病毒药物 (DAA) 用于 HCV 的治疗和治愈在可预见的未来。值得庆幸的是，2017 年，两种新药 Vosevi(索非布韦/velpatasvir/voxilaprevir;Gilead)和 Mavyret(glecaprevir/pibrentasvir;AbbVie)被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗和治愈 HCV。

吉四代Vosevi是 sofosbuvir 和 velpatasvir 这两种先前批准的药物的组合，以及新药 voxilaprevir，为先前治疗失败的患者提供了一种新的治疗选择，这些治疗方案包括非结构蛋白 5A (NS5A) 药物或没有 NS5A 抑制剂的 sofosbuvir。4在临床研究中，Vosevi 在 HCV 基因型 1 至 6 的成人中与安慰剂进行了比较，在基因型 1 至 3 的成人中与索非布韦和维帕他韦进行了比较。3在这两项试验中，大约 96% 的接受 Vosevi 治疗的患者被认为已治愈，这被定义为治疗 12 周后血液中的病毒水平未检测到。

吉四代Vosevi作为固定剂量、1 片、每天一次的方案在市场上的发布具有重要意义，因为它提供了另一种治疗选择，可以有效治愈感染最常见基因型 HCV 的难以治疗的患者。适应症见表 1)。4这种新开发的药物的独特之处在于它是市场上唯一可用于治疗经验丰富的基因型 4 至 6 且之前 DAA 失败的患者的药物。5它还与 Harvoni (ledipasvir/sofosbuvir) 在纳入基因 3 型患者方面脱颖而出。总体而言，它已成为每个美国人接受 DAA 治疗的基因型 1、3、4、5 和 6 患者的推荐首选药物肝病研究协会 (AASLD) 和美国传染病学会 (IDSA) 在 HCV 指南网站上更新。5然而，在接受过治疗的基因 2 型患者的指南更新中不建议使用 Vosevi;Epclusa (sofosbuvir/velpatasvir) 仍然是首选推荐。5同样重要的是要注意，与 Harvoni 不同，Vosevi 仅被批准用于无肝硬化或有代偿期肝硬化的患者，而 Harvoni 可用于治疗失代偿期肝硬化患者。4最后，不建议对服用 Vosevi 的患者进行与耐药性相关的替代检测，因为尚未证明这会影响持续的病毒反应率。

在吉四代Vosevi获批几个月后，艾伯维获得 FDA 批准其新的 HCV 治疗药物 Mavyret。2 Mavyret 是 glecaprevir 和 pibrentasvir 的组合，是第一个潜在持续 8 周的 HCV 治疗方案。6 FDA 批准的其他治疗方案的标准疗程为 12 周。Mavyret 治疗和治愈基因型 1 至 6 无肝硬化和代偿期肝硬化 (Child-Pugh A) 的初治患者和先前接受过 NS5A 抑制剂或非结构蛋白 3/4A (NS3/4A) 治疗的基因型 1 患者) 蛋白酶抑制剂。2需要注意的是，既往治疗的适应症不包括包含 NS5A 抑制剂和 NS3/4A 蛋白酶抑制剂组合的方案。2此外，Mavyret 治疗方案适用于被诊断患有中度至重度肾病或接受血液透析的患者。6 AASLD 和 IDSA HCV 指南网站自发布以来就强烈推荐 Mavyret 作为一种治疗选择，并且由于具有 8 周短暂治疗时间的吸引力，未来可能会更频繁地使用 Mavyret。