安全有效的培美替尼(培米替尼，pemigatinib)治疗FGFR改变的肿瘤

培美替尼(培米替尼，pemigatinib)具有可控的安全性和药效学和临床活性，在所有具有融合/重排和 FGFR 突变的肿瘤中都观察到了反应。

这些是由德克萨斯大学休斯顿分校 MD 安德森癌症中心癌症医学研究部癌症治疗学系 Vivek Subbiah 及其同事进行的 FIGHT-101 研究的结果，并发表在《肿瘤学年鉴》上。

成纤维细胞生长因子受体的改变和靶向治疗

由 FGFR 基因的体细胞改变(激活突变、扩增和融合或重排)引起的成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 信号的改变与许多恶性肿瘤有关，包括膀胱尿路上皮癌、乳腺癌、胆管癌和肺癌。FGFR 的改变发生在多种肿瘤类型中，包括膀胱尿路上皮癌中的 FGFR3 突变和融合以及胆管癌中的 FGFR2 融合或重排。越来越多的证据表明 FGFR 的改变是肿瘤发生的决定因素，这导致了针对各种实体瘤中 FGFR 的疗法的开发，

第一代 FGFR 酪氨酸激酶抑制剂如波纳替尼、多维替尼、乐伐替尼和尼达尼布是靶向 FGFR 以外的激酶受体的多靶点抑制剂。因此，由于毒性，通常无法有效抑制实体瘤中的 FGFR。这些限制促使开发选择性 FGFR 抑制剂，例如培米加替尼。

培美替尼(培米替尼，pemigatinib)是一种有效且选择性的口服 FGFR 1-3 抑制剂，已在基因定义的肿瘤模型中显示出抗肿瘤活性，并已在 FGFR 发生某些改变的肿瘤患者中显示出临床益处。

试验结果

最常见的治疗紧急不良事件(TEAE)是高磷血症(75.0%，≥3级占2.3%);最常见的≥3 级 TEAE 是疲劳(10.2%)。TEAE 相关的剂量中断、剂量减少和治疗中断分别发生在 66 名患者(51.6%)、14 名患者(10.9%)和 13 名患者(10.2%)中。

总体而言，获得了 12 个部分缓解，最常见于 5 例胆管癌，以及广泛的癌症，包括头颈部、胰腺、胆囊、子宫癌、尿路上皮癌、复发性毛细胞星形细胞瘤和非小肺癌细胞(每个 1 例)。

中位缓解持续时间为 7.3 个月(95% CI：3.3-14.5)。FGFR 融合/重排患者的总体反应率最高(25.0%;95% CI：8.7-49.1)，其次是 FGFR 突变患者(23.1%;95% CI：5.0-53.8)。

研究小组的结论

研究小组得出结论，培美替尼(培米替尼，pemigatinib)是安全且可耐受的，具有药效学和临床活性，在肿瘤和

FGFR 融合/重排和突变中观察到的反应证明了这一点。

II 期培美替尼(培米替尼，pemigatinib)单药治疗研究正在几种癌症类型中进行，包括一项针对 FGFR1 重排的骨髓/淋巴恶性肿瘤患者的研究 (FIGHT-203)。此外，一项随机 III 期试验(FIGHT-302)正在进行中，以评估派米加替尼与吉西他滨联合顺铂作为一线治疗晚期胆管癌和 FGFR2 重排患者的疗效和安全性。