瑞博西尼/瑞博西利治疗晚期HR+/HER2-乳腺癌的效果生存期

2022年3月，瑞博西尼开展的MONALEESA-2研究于NEJM正式公布(N Engl J Med 2022;386:942-50)其中位随访6.6年总生存数据，再次证明其临床应用价值。MONALEESA-2研究是瑞博西尼的一项随机III期随机对照研究，旨在对比瑞博西尼联合来曲唑与来曲唑单药治疗晚期HR+/HER2-绝经后乳腺癌的优劣性。

研究共入组668例晚期HR+/HER2-绝经后乳腺癌患者(且复发或转移后尚未接受任何系统性治疗)，按照1:1比例分成两组，一组使用瑞博西尼治疗(每天 600 毫克，口服一次，连续 21 天，随后休息 7 天，一个完整周期为 28 天)(瑞博西尼组)，另一组则匹配安慰剂治疗(安慰剂组)，所有患者均使用来曲唑(每天 2.5 毫克，连续服用)，两组治疗人群不允许治疗交叉。首要研究终点是为无进展生存期(PFS)，重要的次要研究终点为总生存期(OS)。

对于分别接受瑞博西尼和安慰剂治疗的两组患者，基线特征如下：中位年龄分别为62岁和63岁;既往接受过新辅助或辅助内分泌治疗的患者分别占比52.4%和51.2%，其中接受过他莫昔芬治疗的患者占比最多，分别为41.9%和43.4%;入组人种以白种人为主，分别占比80.5%和83.8%，亚洲人仅占比8.4%和6.9%;骨转移患者分别占比73.7%和73.1%，内脏转移患者分别占比59.0%和58.7%。

之前的分析已经公布PFS相关数据，证明瑞博西尼联合来曲唑相比单药来曲唑可有效提高患者PFS.本次研究重点公布了两组人群中位随访6.6年的总生存(OS)数据。以下为主要数据结果：在随访期间，瑞博西尼组患者中位OS为63.9个月，安慰剂组为51.4个月，两组具有显着的统计学差异(HR=0.76, p=0.008)，证明瑞博西尼可显着提高患者OS获益。

Kaplan-Meier生存分析评估，瑞博西尼组60个月总生存率为52.3%(安慰剂组为43.9%)，72个月总生存率为44.2%(安慰剂组为32.0%)，同样证明瑞博西尼可持续带来生存获益。此外，在各亚组中的探索性分析和总体人群中的结果基本保持一致，证明瑞博西尼带来的总生存获益足够稳定和可靠。

两组人群的不良反应事件与先前报道结果一致。瑞博西尼组最常见的3级或4级不良反应为中性粒细胞减少，发生率达到了63.8%(安慰剂组仅为1.2%)，另外值得关注的是肝胆毒性反应(瑞博西尼组 14.4% VS. 安慰剂组4.8%)和QT间期延长(瑞博西尼组 4.5% VS. 安慰剂组2.1%)。此外，在瑞博西尼组中，没有出现与间质性肺炎相关的4级不良反应或死亡事件。总体而言，瑞博西尼安全可控。

MONALEESA-2研究6.6年总生存随访数据表明，针对晚期HR+/HER2-绝经后人群，瑞博西尼联合来曲唑一线治疗可显着提高患者OS,相比来曲唑单药治疗，中位OS时间延长可达12个月。在哌柏西利PALOMA-2研究和阿贝西利MONARCH 3研究尚未公布总生存数据的情况下，MONALEESA-2研究为CDK4/6抑制剂联合非甾体类AI药物(来曲唑、阿那曲唑等)可显着延长晚期HR+/HER2-绝经后乳腺癌患者总生存提供了新的证据。