印度纳科制药乐伐替尼(仑伐替尼/lenvatinib)说明书

乐伐替尼(仑伐替尼)说明书

商品名：Lenvat

通用名：仑伐替尼/lenvatinib

制药商：NatcoPharma/印度纳科制药

规格1：4mg-30胶囊/盒

规格2：10mg-30胶囊/盒

全部名称：乐伐替尼,仑伐替尼,Lenvatinib,Lenvaxen,Lenvima,Lenvanix,Lenvanib

为什么要开这种药?乐伐替尼用于治疗某种类型的甲状腺癌，这种癌症已经复发或已经扩散到身体的其他部位，不能用放射性碘治疗。

乐伐替尼还与依维莫司(Afinitor，Zortress)一起用于治疗先前接受过另一种化疗药物治疗的人的肾细胞癌(RCC，一种始于肾脏的癌症)。乐伐替尼还用于治疗无法通过手术治疗的肝细胞癌(HCC;一种肝癌)。乐伐替尼还与派姆单抗(Keytruda)一起用于治疗某种类型的子宫内膜癌(子宫内膜)，该癌已扩散到身体的其他部位或在化疗药物治疗期间或之后恶化，或无法治疗的手术或放射治疗。乐伐替尼属于一类称为激酶抑制剂的药物。它通过阻断异常蛋白质的作用来发挥作用，该蛋白质向癌细胞发出繁殖信号。这有助于阻止癌细胞的扩散。

该药的其他用途

这种药物可用于其他用途;请咨询您的医生或药剂师以获取更多信息。

我应该遵循哪些特殊的饮食说明?除非您的医生另有说明，否则请继续您的正常饮食。

乐伐替尼适应症

肝细胞癌：用于治疗不可切除的肝细胞癌(HCC)患者。

分化型甲状腺癌：单药用于局部复发/转移、进展的放射性碘难治性分化型甲状腺癌患者。

肾细胞癌：与依维莫司联用，用于治疗既往接受过血管内皮生长因子靶向疗法的晚期肾细胞癌患者。

乐伐替尼用法用量

甲状腺癌(DTC)推荐剂量：24毫克，口服，每日一次。

肾细胞癌(RCC)推荐剂量：18毫克乐伐替尼+5毫克依维莫司，口服，每日一次。

肝癌(HCC)推荐剂量：体重≥60kg，12mg/天;体重<60kg，8mg/天，口服，每日一次。

乐伐替尼联合PD-1对晚期肝癌、肝内胆管癌、晚期肾癌、晚期子宫内膜癌也有非常好的小规模临床数据，此前报道乐伐替尼联合PD-1用于晚期肝癌，仅仅6周，肿瘤居然消失的真实案例。

给药方法

口服。本品应在每天固定时间服用，空腹或与食物同服均可。

本品应整粒吞服，也可以将本品(不能将其打开或压碎)与一汤匙水或苹果汁在玻璃杯中混合，形成混悬剂。胶囊必须在液体中停留至少 10 分钟，搅拌至少 3 分钟以溶解 胶囊壳，然后吞服混悬剂。饮用后，必须将相同量的水或苹果汁(一汤匙)加入玻璃杯中，搅拌数次，然后喝完玻璃杯中所有的液体。

如果忘记服药该怎么办?

如果您的下一次剂量将在 12 小时或更长时间后到期，请在记住时立即服用错过的剂量。但是，如果下一剂将在 12 小时内服用，请跳过错过的剂量并继续您的常规给药计划。不要服用双倍剂量来弥补错过的一剂。

在对本品进行剂量调整(暂停、减量)之前，应积极治疗恶心、呕吐和腹泻等不良 反应;应积极治疗胃肠毒性反应，以减少肾功能不全或肾衰竭发生的风险(参见[注意 事项])。

监测、剂量调整和停药可能需要暂停给药、调整剂量或停止本品治疗来管理某些不良反应。

轻度至中度不 良反应(例如 1 级或 2 级)一般无需暂停给药，除非积极治疗后，患者仍不耐受。

重度(例如 3 级)或不能耐受的不良反应需要暂停用药直至不良反应改善至 0-1 级或基线。

这种药物会导致什么副作用?

乐伐替尼可能会引起副作用。如果以下任何症状严重或不消失，请告诉您的医生：

疲劳或疲倦

手掌和脚底的皮疹、发红、瘙痒或脱皮

恶心

便秘

胃灼热

食欲下降

减肥

品尝食物的能力改变

咳嗽

嘶哑

口腔溃疡

口干

头痛

关节和肌肉疼痛

难以入睡或保持睡眠

脱发

发烧

排尿时燃烧

皮疹

一些副作用可能很严重。如果您出现以下任何症状，请立即致电您的医生或接受紧急医疗：

呼吸急促

腿部和脚踝肿胀

胸痛

身体一侧的面部、手臂或腿部麻木或虚弱

手臂、背部、颈部或下巴疼痛

突然剧烈的头痛

语速缓慢或困难

视力突然变化

严重腹泻

皮肤或眼睛变黄

肚子疼

深色(茶色)尿液

浅色大便

癫痫发作

弱点

困惑

严重而持续的流鼻血

血腥呕吐物

黑色、柏油样或血便

咳血或血凝块

月经量大

呕吐、腹泻或脱水迹象

无法愈合的伤口

乐伐替尼可能会引起其他副作用。如果您在服用这种药物时有任何不寻常的问题，请致电您的医生。

警告和注意事项如下：

高血压：需要治疗控制血压。3级高血压需要最佳的抗高血压治疗。如有对危及生命的高血压需停药。

心力衰竭：监测的临床症状或心功能失代偿的迹象。3级心功能不全需要谨慎用药，对4级心功能不全需停药。

动脉血栓事件：发现动脉血栓栓塞事件，请停药。

肝毒性：乐伐替尼开始前监测肝功能，并在整个治疗过程中定期检查。3级或以上的肝损害需谨慎用药，肝功能衰竭需停药。

蛋白尿：乐伐替尼开始前监控蛋白尿，并定期贯穿始终。蛋白尿为≥2克24小时，需减量，肾病综合征需停药。

腹泻：可能是严重的和经常性。使用标准的抗腹泻治疗。3级腹泻需减量， 4级腹泻停药。

肾功能衰竭及减值：为3或4级肾功能衰竭损害时暂停用药。

胃肠道穿孔和瘘管形成：发现胃肠穿孔或危及生命的瘘的病人，请停药。

QT间期延长：监控，并纠正电解质异常。为3级或更高的QT间期延长，谨慎用药。

低钙血症：监测血钙水平，至少每月补充钙，必要时更换。

可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)：暂停服用，直到完全解决。

出血事件：3级出血暂停用药 ，4级出血停药。

促甲状腺激素抑制甲状腺功能异常：监控TSH水平，需要每月监测和使用甲状腺替代药物。

胚胎-胎仔毒性：可能会对胎儿造成伤害。告知潜在风险，使用有效的避孕措施。哺乳期服用，停止哺乳。

仑伐替尼临床数据

乐伐替尼甲状腺癌数据

乐伐替尼组中位无进展生存期mPFS为18.3个月VS安慰剂组3.6个月;

乐伐替尼组客观缓解率64.8%VS安慰剂组1.5%。

乐伐替尼肾癌数据

乐伐替尼+依维莫司联合用药组中位无进展生存期mPFS为14.6个月VS依维莫司单药组5.5个月;

乐伐替尼+依维莫司联合用药组总生存期OS为25.5个月VS依维莫司单药组15.4个月;

乐伐替尼+依维莫司联合用药组客观应答率为37%VS依维莫司单药组6%。

乐伐替尼肝癌数据

芝加哥当地时间 2017 年 6 月 4 日在美国肿瘤学会(ASCO)年会，首次公布了乐伐替尼一线治疗 uHCC 随机、开放、非劣效 III 期临床试验(REFLECT)的结果。

该研究共纳入 954 例既往未接受过治疗的 uHCC 患者(≥ 1 个可测量靶病灶，巴塞罗那分期 B 或 C，Child-Pugh A，ECOG PS ≤ 1)，随机分入乐伐替尼组(478 例，体重 ≥ 60 kg：12 mg qd;体重<60 kg：8 mg qd)或索拉非尼组(476 例，400 mg bid)。

在 OS 方面，乐伐替尼非劣效于索拉非尼，中位 OS 分别为 13.6 个月和 12.3 个月，而亚组分析表明在亚太人群中一线乐伐替尼治疗 OS 获益优于索拉非尼治疗。作为 uHCC 的一线治疗方案，乐伐替尼和索拉非尼的 PFS、TTP 和 ORR 在统计学和临床上均有显著差异，乐伐替尼组中位 PFS 是索拉非尼组的两倍(7.4 个月 vs. 3.7 个月，p< 0.00001)，ORR 接近索拉非尼的三倍(24.1% vs. 9.2%，p< 0.00001)，中位 TTP (中位疾病进展时间)是索拉非尼的两倍多(8.9 个月 vs. 3.7 个月，p< 0.00001)。

安全性方面，二组发生治疗相关副反应(TEAEs)的患者数目相似，多数乐伐替尼 TEAEs 是高血压(42%)、腹泻(39%)、食欲减退(34%)、体重下降(31%)和疲劳(30%)，同以往报道的乐伐替尼副反应事件相似。 乐伐替尼和索拉非尼组的中位治疗持续时间分别为 5.7 和 3.7 个月，二组分别有 13%和 9% 患者因治疗副反应而停止治疗，分别有 33% 和 39% 的患者接受了二线治疗。

乐伐替尼肝癌中国亚组数据

REFELECT 研究是一项全球多中心、随机、开放的非劣效 III 期临床试验，共纳入 954 名既往未治疗的不可切除的 HCC 患者，其中包含近 300 例中国(大陆、台湾省、香港特区)患者，旨在评价一线应用仑伐替尼(中国将lenvatinib翻译为仑伐替尼，同上文的乐伐替尼)与当前标准治疗索拉非尼的疗效与安全性。

中国患者亚组分析显示，相比索拉非尼组 10.2 个月的中位 OS，仑伐替尼组显著延长患者的中位 OS 至 15.0 个月，同时使死亡风险显著降低 27%(HR 0.73)。

次要终点方面，相比索拉非尼组，仑伐替尼组患者的中位无进展生存期(PFS，9.2 vs 3.6 个月，HR 0.55)与中位疾病进展时间(TTP，11.0 vs 3.7 个月，HR 0.53)均得到显著延长，较全球数据更具优势;客观缓解率(ORR)也获得具有临床意义的显著改善(21.5% vs 8.3%，OR 3.17)。

安全性方面，仑伐替尼组与索拉非尼组均与此前的报道结果一致，应用仑伐替尼安全可控，患者耐受性与依从性均较好。

特殊人群

75 岁及以上的患者、高加索人患者、女性患者或更严重肝功能不全的患者，似乎对 本品的耐受性较低。

除中、重度肝功能不全或重度肾功能不全患者以外，所有肝细胞癌患者应以推荐起 始剂量 8 mg(2 粒 4 mg 胶囊，体重<60 kg)或 12 mg(3 粒 4 mg 胶囊，体重≥60 kg)开 始治疗，之后应根据个体耐受性进一步调整剂量。

关于这种药物的储存和处置，我应该知道些什么?

将这种药物保存在它进来的容器中，密闭，并放在儿童接触不到的地方。将其存放在室温下，远离过热和潮湿(不在浴室内)。

将所有药物放在儿童看不到和拿不到的地方很重要，因为许多容器(例如每周一次的药丸管理器以及用于滴眼液、面霜、贴剂和吸入器的容器)不适合儿童使用，而且年幼的孩子可以轻松打开它们。为保护幼儿免于中毒，请务必锁上安全帽并立即将药物放置在安全的地方——一个远离他们视线和够不到的地方。

不需要的药物应以特殊方式处理，以确保宠物、儿童和其他人不能食用它们。但是，您不应该将这种药物冲下马桶。相反，处理药物的最佳方法是通过药物回收计划。请咨询您的药剂师或联系您当地的垃圾/回收部门，了解您所在社区的回收计划。